[发明专利]重组灵芝免疫调节蛋白在制备治疗雄激素性脱发药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及使用巴斯德毕赤酵母(Pichia pastoris)表达的重组灵芝免疫调节蛋白在治疗雄激素性脱发中的一种新用途，尤其涉及重组灵芝免疫调节蛋白在预防、缓解和/或治疗雄激素性脱发方面的用途，属于生物医药工程领域（生物医学领域）。

背景技术

雄激素性脱发(Androgenetic Alopecia,AGA)，又名脂溢性脱发 (Seborrheic Alopecia,SA)，男性型脱发(Male Pattern Alopecia,MPA)，是皮肤科临床的常见病、多发病，也是难治疾病之一，该病病程漫长且顽固难愈。临床症状常表现为头发油腻、多屑、有明显瘙痒感、额颞区及顶部的渐进性脱发，继而形成“高额”，病情严重时顶部大部分头发脱落或全部脱落，仅枕部及两颞毛发基本正常。男性型脱发是世界性皮肤科问题，从发病率来看，白种人>黄种人>黑种人，在美国目前有500万患者，在台湾大约有120万左右的男性型脱发患者而在韩国，50岁以上的男性一半左右会受到男性型脱发疾病的困扰。据推断，中国的男性型脱发的发病率也不会低于同处东亚的韩国和台湾地区，而且有一个重要而且不容忽视的趋势——发病呈年轻化。这意味着脱发将成为更多年轻人的心头之痛。

目前认为遗传因素和雄激素共同作用是主要发病原因之一，近年来，随着生物技术的不断发展，AGA的发病机理，特别是AGA与雄激素的关系更趋明了，因此，性激素失衡是导致AGA发生的主要因素，该病的发病特点为：好发于20~30岁的男性，女性少有，且脑力劳动者多于体力劳动者，脱发时轻时重，不能自行逆转。基于现在生活节奏的加快与工作压力的加大，其发病率逐渐上升，发病年龄也趋于低龄化，由于该病有碍容貌，影响美观，常给患者带来很大的心理负担和精神压力，因此对该病的深入研究，特别是临床的药物治疗应受到广泛的重视。

随着研究手段的不断发展，对于雄激素性脱发的研究水平也在逐渐提高。现有的关于AGA的各种治疗方法都有其局限性，再加之AGA本身是一个顽固且复发性较高的疾病，因此到目前为止还没有找到能从根本上治疗AGA的药物。近年来，关于免疫调节、细胞因子分泌和激素调控方面的研究已成为AGA治疗的研究焦点，一些激素调节类药物和免疫调节剂已在动物模型和临床中取得了令人瞩目的成果，这为AGA的治疗进展奠定了坚实的基础。

LZ-8属于真菌免疫调节蛋白（fungal immunoregulatory protein, FIP）家族，是1989年由日本人Kino K等首次从赤灵芝菌丝体提取物中分离出的一种免疫调节蛋白。等电点为4.4，分子量为12.4 kD，由110个氨基酸残基组成，基因编码区有330-350个碱基对。本发明中所使用的重组灵芝免疫调节蛋白(recombinant Ganoderma lucidum immunoregulatory protein，rLZ-8)，是应用基因工程方法得到的具有高纯度和稳定生物活性的rLZ-8样品。灵芝免疫调节蛋白的主要功能在于它可以促进末梢淋巴细胞和脾脏细胞的生物活性，诱导动物和人体的巨噬细胞分泌多种细胞因子进而防御及消除病原体的侵害，维护机体的健康。

性激素代谢紊乱之后，会直接导致AGA的发生，不仅脱发加重，而且机体内血脂异常升高，且与脱发相关的各种细胞因子分泌异常。很多研究证明，使用免疫调节类药物可能对雄激素性脱发具有改善作用。本发明的积极效果在于首次公开了重组灵芝免疫调节蛋白(rLZ-8)对雄激素性脱发的作用，其不仅能在小鼠模型体内具有改善脱发作用，并且无明显毒副作用，对应用重组灵芝免疫调节蛋白研制雄激素性脱发的药物有一定的积极作用。

发明内容

本发明目的之一是提供重组灵芝免疫调节蛋白的一种新用途，即在预防、缓解和/或治疗雄激素性脱发中的用途。

本发明所述的重组灵芝免疫调节蛋白是使用巴斯德毕赤酵母(Pichia pastoris)表达的重组灵芝免疫调节蛋白，不论是从何种途径提取或得到的灵芝免疫调节蛋白，其主要成分相同，基本结构相同，都具有相同的药理功效，即，都可以用于预防、缓解和/或治疗雄激素性脱发。