[发明专利]相反细胞分化程序（OCDP）用于治疗处于病理状态的退化器官的用途

说明书

本申请是申请号为200880114912.4、发明名称为“相反细胞分化程序(OCDP)用于治疗处于病理状态的退化器官的用途”的中国专利申请的分案申请，该母案申请是2008年4月18日提交的PCT国际专利申请PCT/EP2008/003146进入中国国家阶段的申请。

技术领域

本发明涉及通过使用细胞来治疗退化和/或处于病理状态的器官的方法，所述细胞在发育方面是处于表型稳定分化中或已分化的但不一定是根本上预决定(predetermined)的，其来自根据相反细胞分化程序(OCDP)的原则选择的供体器官，本发明还涉及此类型细胞用于治疗的用途或者用于生产治疗同样疾病之药物的用途。此外，本发明还涉及包含合适表型稳定细胞的药剂。

背景技术

目前，对于西方世界大多数广泛分布的退行性疾病来说，基于细胞的治疗是关注的焦点(Slack JMW.Metaplasia and transdifferentiation：from pure biology to the clinic.Nature Rev.2007；8：369-378)。这些疾病包括神经退行性疾病(阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等)、慢性肝病(肝炎、纤维化和肝硬化)、糖尿病、心脏疾病、关节炎以及许多其它疾病。这些基于细胞的治疗的基本原理是替换受损和受限制或失去再生能力的细胞，或者通过营养因子协助其替换，所述营养因子由移植的天然或生物技术改造的细胞产生(Slack JMW.Metaplasia and transdifferentiation：from pure biology to the clinic，Nature Rev.2007；8：369-378)。

讨论了有可能获得治疗上成功的合适细胞：胚胎干细胞、成体干细胞细胞的转分化(例如造血干细胞分化为相应器官细胞)，以及连续或瞬时使用通过产生细胞因子和生长因子促进受体器官中再生的细胞(Slack JMW.Metaplasia and transdifferentiation：from pure biology to the clinic，Nature Rev.2007；8：369-378)。

在这方面最早的实验也是临床试验得到了令人失望的结果(Jeffrey DR Failure of allogeneic bone marrow transplantation to arrest disease activity in multiple sclerosis.Mult.Scler.2007；July10(Epub ahead of print))，并同时表明了该治疗方法的固有缺陷。

发明内容

根据本发明的“相反细胞分化程序”(OCDP)的原理超越了前述为细胞替换而设计的治疗方法，并且采取了不同的策略。

基于细胞治疗患慢性病器官的现代方法基于以下应用：

1.具有分化成患病器官细胞之性能的不同来源的干细胞和/或

2.细胞，特别是遗传操作的细胞，其具有可对患病器官的再生起到积极影响的性能(例如产生营养因子)。

对于治疗患慢性病器官的可能性来说，这些方法中的每一个都获得了具有希望的根本性进展或者已经得到实现，但是同时，其伴有一系列重大且尚未解决的缺点。