[发明专利]狗肝菜多糖在制备抗结核药物导致肝损伤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于中医药领域，涉及以狗肝菜Dicliptera chinensis ( L.) Nees.全草为原料，提取纯化出狗肝菜多糖及其在制备抗结核药物导致肝损伤药物中的应用。

背景技术

狗肝菜Dicliptera chinensis ( L.) Nees. 是爵床科九头狮子草属狗肝菜的全草。全草味甘、微苦、性寒, 归心、肝、肺经, 具有清热、凉血、利湿、解毒、生津、利尿等功效, 临床常用于治疗感冒发热、热病发斑、暑热烦渴、吐衄血、便血、尿血、崩漏、肺热咳嗽、咽喉肿痛、肝热目赤、眼结膜炎、小儿惊风、小便淋沥、带下、带状疱疹、痈肿疔疖、蛇犬咬伤等症。狗肝菜资源非常丰富，分布云南、广东、广西等地，为西南民间常用药材。狗肝菜为广西民间药食两用的中草药, 也是壮族地区常用壮药, 主要含有多糖、有机酸、氨基酸等物质。目前，研究发现狗肝菜多糖成分具有抗氧化及免疫调节作用, 有抗化学性肝损伤及肝纤维化作用，但对抗结核药药物性肝损伤的研究尚属首次。

抗结核化疗在结核病控制中起到了至关重要的作用，但抗结核药物诱导的药物性肝损害却限制了它们的应用。抗结核药物诱导肝损害的发生率在我国大约为20%，如果在肝功能受损的情况下,继续抗结核治疗而保肝措施不当的话,那将加重患者的病情和痛苦,若此时停止抗结核药物的服用,则结核病将迁延不愈,反复发作蔓延导致耐药菌株的出现,这些都为以后的治疗增加了困难。异烟肼、利福平为目前预防和治疗结核病的临床一线药物。随着耐药结核菌的增多，目前的抗结核化疗方案主要以异烟肼和利福平为主的多药联合化疗。由于这些抗结核药物对肝脏均有不同程度的损害，如何减轻抗结核治疗过程中的药物性肝损伤，使化疗过程得以顺利进行，是结核治疗过程中的一个关键问题，也是临床医生在工作中遇到的实际问题。

已有的中医药防治药物性肝损伤的实验研究多采用CCL₄等药物造模，但化学药物等造成的肝损伤是否与抗结核药所致肝损伤的发生机制相吻合，值得我们深入思考。采用异烟肼、利福平临床常用的具有肝毒性的抗结核药直接造成肝损伤模型进行相关研究，更贴近临床。近年来对狗肝菜多糖的研究多为化学性肝损伤的研究，此外，狗肝菜药用资源丰富，获得狗肝菜多糖的成本低，适宜大量生产。检索国内外狗肝菜多糖的研究，尚未见狗肝菜多糖对结核药药物性肝损伤保护作用方面的研究报道。

发明内容

本发明的目的是以狗肝菜全草为原料提取纯化出狗肝菜多糖，并将其制备成抗结核性肝损伤药物，这在国内尚属首次公布。

实现本发明目的的技术方案是：

狗肝菜多糖的新用途，用于制备抗结核性药物导致肝损伤的药物，狗肝菜多糖可制备成供口服的中药制剂，如片剂、口服液、颗粒剂，胶囊和丸剂等，其制法与现有的相应剂型的制法通用。有效成分与药用辅料的重量比例范围如下：制剂中含狗肝菜多糖1.0%～99.9%，余量为药剂成型辅料。

本发明狗肝菜多糖的制备是称取干燥的狗肝菜全草粗粉, 加入石油醚回流脱脂提取1-2h，药渣挥发尽石油醚后，沸水提取1-3次，每次1-3h，合并并浓缩提取液，用氯仿与正丁醇的比例4:1，采用Sevag法多次萃取，得到除去蛋白质的上清液，加无水乙醇使醇含量达到 70-99%，于4℃冰箱中醇沉，抽滤 ,弃去上清液，滤渣依次用乙醚、无水乙醇、丙酮洗涤，即得狗肝菜粗多糖；将狗肝菜粗多糖溶于水，加样到经pH=7-9的磷酸盐缓冲液前处理的DE52型树脂层析柱中,静止12h，用蒸馏水，流速以1-3mL/min洗脱，合并洗脱液，真空干燥得白色粉末状狗肝菜多糖（DCP）。

本发明与现有技术相比，狗肝菜药材资源丰富，制备狗肝菜多糖工艺简单、成本低，无任何毒副作用，口感好，具有良好的开发价值。此外，本发明发掘了狗肝菜多糖适用于抗结核药物导致肝损伤的防治，疗效确切，在制备抗结核药物性肝损伤的药物具有良好的药用价值，并为将狗肝菜多糖进一步开发成新制剂提供研究基础。

附图说明

图1为本发明实施例空白组小鼠的病理切片图(HE染色×200)；

图2为本发明实施例阳性组小鼠的病理切片图(HE染色×200)；

图3为本发明实施例模型组小鼠的病理切片图(HE染色×200)；

图4为本发明实施例狗肝菜多糖高剂量组小鼠的病理切片图(HE染色×200)；

图5为本发明实施例狗肝菜多糖中剂量组小鼠的病理切片图(HE染色×200)；

图6为本发明实施例狗肝菜多糖低剂量组小鼠的病理切片图(HE染色×200)。

具体实施方式