[发明专利]氨基酸苄酯修饰的β-咔啉、合成、纳米结构、活性及应用

权利要求书

1.下式所示的氨基酸酸苄酯修饰的β-咔啉，即1-(4-羟基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-甲酰氨基酸苄酯，式中AA＝L-Ala，Gly，L-Leu，L-Ile，L-Val，L-Phe，L-Asp，L-Glu，L-Ser，L-Aln，L-Glu，L-Met，L-Tyr，L-His，L-Cys和L-The残基。

2.权利要求1的1-(4-羟基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-甲酰氨基酸苄酯的制备方法，该方法包括：

(1)在浓硫酸存在下，5-甲酰水杨酸在甲醇中微波90℃反应2h，生成5-甲酰水杨酸甲酯；

(2)在多聚磷酸的存在下，L-色氨酸和苯甲醇反应，生成L-色氨酸苄酯；

(3)在三氟醋酸存在下，在二氯甲烷中5-甲酰水杨酸甲酯和L-色氨酸苄酯缩合为1-(4-羟基-3-甲氧羰基苯基)-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-羧酸苄酯；

(4)在2，3-二氯-5，6-二腈基-1，4-苯醌(DDQ)的存在下，1-(4-羟基-3-甲氧羰基苯基)-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-羧酸苄酯在四氢呋喃中氧化为1-(4-羟基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-羧酸苄酯；

(5)在Pd/C和H₂存在下，在甲醇中1-(4-羟基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-羧酸苄酯反应生成1-(4-羟基-3-甲氧羰基)-β-咔啉-3-羧酸；

(6)在DCC和HOBt存在下，1-(4-羟基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-羧酸在无水二氯甲烷中与Ala-OBzl，Gly-OBzl，Leu-OBzl，Ile-OBzl，Val-OBzl，Phe-OBzl，Asp-OBzl，Glu-OBzl，Ser-OBzl，Aln-OBzl，Glu-OBzl，Met-OBzl，Tyr-OBzl，His-OBzl，Cys-OBzl和The-OBzl缩合为1-(4-羟基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-甲酰氨基酸苄酯。

3.权利要求1的1-(4-羟基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-甲酰氨基酸苄酯的纳米结构。

4.权利要求1的1-(4-羟基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-甲酰氨基酸苄酯在制备抗肿瘤药物中的应用。