[发明专利]一种抗凝血的药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体而言，涉及一种抗凝血的药物组合物及其应用。

背景技术

凝血与抗凝血功能平衡是机体重要的防御功能之一。当机体由于某种原因而导致出血时，可先后启动外源性凝血系统和内源性凝血系统，从而产生止血作用。在激活凝血系统的同时，抗凝血系统和纤溶系统也被激活。抗凝血系统的激活，可防止凝血过程的扩散；纤溶系统的激活则有利于局部血流的再通。可见机体的凝血、抗凝血、纤溶系统之间维持动态平衡，保证了正常的血液循环。此外，血小板和血管内皮细胞在维持这一平衡中也具有重要作用。正常人由于有完整的血液凝固系统和抗凝及纤溶系统，所以血液在血管内既不凝固也不出血，始终自由流动完成其功能，但当机体处于高凝状态或抗凝及纤溶减弱时，则发生血栓栓塞性疾病。使用抗凝血药可以防治血管内栓塞或血栓形成的疾病，预防中风或其它血栓性疾病。

目前，常用的抗凝血药有肝素、香豆素类(双香豆素、华法林和新抗凝等)和抗血小板药(阿司匹林和潘生丁等)，此外蛇毒溶栓剂如去纤酶、抗栓酶和清栓酶可溶解已形成的血栓使血管再通。其中肝素对凝血过程的对个环节均有抑制作用，主要依赖于抗凝血酶Ⅲ；香豆素类是维生素K拮抗剂，在肝脏抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复利用，影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段，从而影响凝血过程；抗血小板药通过抑制血小板环氧化酶的作用，并可防止血小板环氧化酶将花生四烯酸转化成前列腺素中间体，从而起到防止血栓的形成。

雷酚内酯（Triptophenolide）是一种二萜类化合物，分子量为312.41，为无色针晶， CAS号为74285-86-2。主要存在于卫矛科植物中，如昆明山海棠Tripterygium hypoglaucum(Levl.)Hurch.、雷公藤Tripterygium wilfordii Hook.f.的根皮和心木。现代药理研究表明，雷酚内酯具有抗炎和免疫调节作用。通过检索国内外文献，目前尚没有雷酚内酯抗凝血或抗血栓的文献报道。

发明内容

本发明的目的在于通过对天然药物进行研究，提供一种新型抗凝血的药物组合物及其应用。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究并不懈探索，最终获得了如下技术方案：

一种抗凝血的药物组合物，由活性成分和辅料制备而成，所述的活性成分包括雷酚内酯。

优选地，如上所述抗凝血的药物组合物，其中所述的药物组合物由雷酚内酯作为唯一活性成分组成。

进一步优选地，如上所述抗凝血的药物组合物，其中所述的药物组合物为注射剂，所述的注射剂为注射液或注射用冻干粉针剂。

本发明人设计并实施了药效学动物实验，观察不同剂量的雷酚内酯对小鼠出血时间、凝血时间及对大鼠血栓形成的影响。结果显示，达到一定剂量的雷酚内酯可以显著延长小鼠出血和凝血时间，抑制大鼠总动脉内血栓形成。因此，本发明还提供一种制药用途，即：雷酚内酯在制备抗凝血的药物中的应用；或者，雷酚内酯在制备治疗血栓栓塞性疾病的药物中的应用；或者，雷酚内酯在制备预防血管内栓塞或血栓形成的疾病的药物中的应用。

与现有技术相比，本发明首次发现雷酚内酯具有抗凝血的生物活性，且雷酚内酯抗凝血的效果显著，将其制备成药物后可以防治血管内栓塞或血栓形成的疾病，预防中风或其它血栓性疾病的发生。

具体实施方式

本发明人设计并实施了药效学动物实验，观察不同剂量的雷酚内酯对小鼠出血时间、凝血时间及对大鼠血栓形成的影响。结果显示，达到一定剂量的雷酚内酯可以显著延长小鼠出血和凝血时间，抑制大鼠总动脉内血栓形成。具体试验过程如下：

实施例一：雷酚内酯对小鼠出血和凝血时间的影响试验

SPF级健康昆明种小鼠36只，雌雄各半，体质量为(20                                                2)g。36只小鼠随机分为三组：生理盐水组(10ml/kg)、雷酚内酯高剂量组(15mg/kg)、低剂量组(5mg/kg)，每组12只。小鼠腹腔注射给药后40min，用剪刀于小鼠尾尖0.5cm处剪断，开始出血时用秒表计时，每隔30s以滤纸粘断端出血处，至滤纸上完全不见红色血迹时为止，记为该小鼠出血时间。出血时间最长观察60min，超过60min仍出血的按60min计算。