[发明专利]兰索拉唑微丸、胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及兰索拉唑制剂领域，具体涉及兰索拉唑微丸、胶囊及其制备方法。

背景技术

随着社会的发展,人们的生活节奏变得越来越快,导致消化道疾病发病率升高。消化道疾病如得不到及时、恰当的治疗,会严重影响人们的生活质量。更有甚者将有可能恶化,导致消化道穿孔、癌症等的发生。消化性溃疡病是一种常见病、多发病，发病率约占人口总数的10％。目前消化道溃疡治疗药主要有质子泵抑制剂(兰索拉唑等)、H2受体拮抗剂(雷尼替丁等)、胃粘膜保护剂(铋剂)、抗酸剂(氢氧化铝)。目前国内使用最广泛的质子泵抑制剂有兰索拉唑，销售额占据胃肠道溃疡治疗用药的第二位。

兰索拉唑于1991年12月由日本武田公司开发，和其共同销售商法国Houde公司在法国批准首次上市，1992年在日本上市，现由TAP制药公司在美国上市，适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征(胃泌素瘤)。本品为脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中，因此口服后可特异地分布于胃粘膜壁细胞的分泌小管中，并在此高酸环境下转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与壁细胞分泌膜中的H⁺，K⁺-ATP酶(又称质子泵)的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，因此本品对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用。

公开号为CN102772387A的中国发明专利申请中公开了一种兰索拉唑组合物及其制备方法，该方法由兰索拉唑20-30份、碳酸氢钠12-18份、氢氧化镁10-20份、肠溶包衣剂25-30份、填充剂60-100份、崩解剂20-30份、粘合剂20-25份、润滑剂20-25份、50％乙醇溶液400-500份组成，通过辅料的搭配，增加胶囊中兰索拉唑的溶解性和溶出度。但其缺点在于辅料的过多，造成成本高，不适于大量生产。

目前的兰索拉唑制剂都存在起效时间慢，药效不够强，需多次用药后(即几天后)才能取得最大抑酸效果，不一定能24小时稳定抑酸，服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明提供了一种兰索拉唑微丸、胶囊及其制备方法，该兰索拉唑微丸所用的辅料少，成本低，同时具有更好的稳定性和溶出度。

一种兰索拉唑微丸，由如下的重量份原料制成：

本发明采用羟丙基甲基纤维素作为粘合剂，以硬脂酸镁作为润滑剂，并加入少量的抗氧剂，在大大减少了辅料的种类和用量的条件下制得了兰索拉唑微丸，该兰索拉唑微丸的活性成分含量高，同时具有更好的稳定性和溶出度，提高了生物利用度；同时由于辅料减少，降低了成本。

由于兰索拉唑易于氧化，将抗氧剂作为辅料加入，能防止氧化剂或空气中的氧对药物产生氧化作用保持药物的稳定性。作为优选，所述的抗氧剂选用亚硫酸钠、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、甲硫氧酸、盐酸半胱氨酸、亚硫酸氢钠中的任意一种。这些抗氧剂不会与微丸的活性成分和其他辅料产生配伍禁忌，并且不会降低微丸的溶出度。

作为优选，所述的包衣材料为肠溶型薄膜包衣粉，此时，得到的兰索拉唑微丸在肠道里释放，起效快，生物利用度高，又可减少为药物对胃部的刺激，且制备工艺简单。

本发明还提供了一种所述的兰索拉唑微丸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将1/3～2/3处方量的羟丙基甲基纤维素与20～40％乙醇水溶液制成羟丙基甲基纤维素乙醇溶液粘合剂备用；将兰索拉唑和剩余的羟丙基甲基纤维素混合置流化床内，将羟丙基甲基纤维素乙醇溶液通过输液泵接入进液口，连续喷入羟丙基甲基纤维素乙醇溶液，喷浆速度1～2g/min，喷浆完毕后，送热风在流化床内干燥10～15分钟，得到母丸；

(2)将抗氧剂与20～40％乙醇水溶液配制成抗氧剂乙醇溶液备用，将步骤(1)得到的母丸置流化床内，将抗氧剂乙醇溶液通过输液泵接入进液口，喷浆速度1～2g/min，喷浆完毕后，送热风在流化床内干燥20～25分钟，得到丸芯；

(3)将包衣材料和纯化水配制成包衣液，再将包衣液喷包于步骤(2)得到的丸芯表面进行包衣，干燥后与硬脂酸镁混合15～30min，得到所述的兰索拉唑微丸。

该制备方法通过辅料直接喷雾包衣，工艺简单，采用的辅料少，再通过采用低温喷雾干燥制粒，提高了制粒效率，避免了高温对兰索拉唑的破坏。

步骤(1)中，流化床的进风温度为25～35℃，喷枪雾化压力为0.2～0.5MPa，进气量为60～180m³/h。

进一步优选为：