[发明专利]一种取代噻二嗪二酮类衍生物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种取代噻二嗪二酮类衍生物及其制备方法与应用，属于医药技术领域。 

背景技术

获得性免疫缺陷综合征(俗称艾滋病，acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)主要是由人免疫缺陷病毒1型(HIV-1)引起的一类严重传染性疾病。逆转录酶(RT)在HIV-1的生命周期中扮演着重要的角色，负责将HIV-1的遗传物质RNA逆转录成DNA，是病毒完成复制所必需的，已成为抗艾滋病药物研究的重要靶点。 

非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)作为高效抗逆转录疗法(HAART)的关键组成成分，具有高效、低毒等优点。新型二芳基嘧啶(DAPY)类、取代嘧啶酮(DABO)类和“杂环-NH-取代苯”类NNRTIs是目前抗艾药物研究的热点，尤其是新一代DAPY类衍生物中已有2种药物分别在2008年和2011年由FDA批准上市。尽管现有药物治疗能有效控制艾滋病发病率、降低死亡率，但由于病毒基因突变导致的耐药性以及新一代DAPY药物在药动学性质上的缺陷，很大程度上限制了其临床药物的使用，因此开发新型且具有较好抗耐药性及药动学性质的艾滋病治疗药物显得尤为迫切。 

杂环化合物是发现药物活性先导物的重要源泉。取代噻二嗪二酮作为结构独特的一类杂环“优势结构”，具有广泛的生物活性。它可以作为构成药效团的基本结构母核，以适合药物特殊作用靶点的空间要求；还可以作为活性取代基或环系的组成部分而产生相应的生物活性；另外杂环具有较好的体内代谢稳定性及生物相容性，对发现高效广谱、生物利用度好的新型抗HIV药物具有重要意义。 

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种取代噻二嗪二酮类衍生物，本发明还提供该类化合物的制备方法及应用。 

本发明的技术方案如下： 

一、取代噻二嗪二酮类衍生物 

一种取代噻二嗪二酮类衍生物，或其药学上可接受的盐、酯或前药，结构通式I如下： 

其中， 

X为CH₂或CO； 

Ar¹为苯基、5-或6-元芳杂环、稠合的苯基-不饱和的或饱和的5-或6-元碳环、稠合的苯基-5-或6-元芳杂环，所述的苯基、芳杂环、稠合的苯基-碳环或稠合的苯基-芳杂环各自依次任选被1至3个独立选自下列的取代基所取代： 

(C_1-4)烷基、(C_2-6)链烯基、O-(C_1-4)烷基、S-(C_1-4)烷基、卤素、CF₃、OCF₃、OH、NO₂、CN、CH＝CHCN、SO₂NH₂、SO₂-(C_1-4)烷基、C(O)NH₂、C(O)OR’、NR₁R₂，其中R’是H或(C_1-4)烷基，以及其中R₁和R₂各自独立是H或(C_1-4)烷基；其中所述取代基是空间相容的； 

Ar²为苯基、5-或6-元芳杂环、稠合的苯基-不饱和的或饱和的5-或6-元碳环、稠合的苯基-5-或6-元芳杂环；所述的苯基、芳杂环、稠合的苯基-碳环、或稠合的苯基-芳杂环各自依次任选被1至3个独立选自下列的取代基所取代： 

(C_1-4)烷基、(C_2-6)链烯基、O-(C_1-4)烷基、S-(C_1-4)烷基、卤素、CF₃、OCF₃、OH、NO₂、CN、CH＝CHCN、SO₂NH₂、SO₂-(C_1-4)烷基、C(O)NH₂、C(O)OR₃、NR₄R₅，其中R₃是H或(C_1-4)烷基，以及其中R₄和R₅各自独立是H或(C_1-4)烷基；其中所述取代基是空间相容的。 

优选的，