[发明专利]一种用于药物洗脱支架的药物涂层及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种用于药物洗脱支架的药物涂层及其制备方法和应用。

背景技术

目前，血管支架已经成为治疗各种原因所致血管狭窄、重要脏器供血不足的常用治疗手段。临床操作中，一般在管腔球囊扩张成形的基础上，在病变段置入血管支架以达到支撑狭窄闭塞段血管，减少血管弹性回缩及再塑形，保持管腔血流通畅的目的。血管支架根据植入的位置不同，主要分为冠脉支架、脑血管支架、肾动脉支架、大动脉支架等。研究表明，由于血管局部对球囊损伤的过度愈合反应，包括早期血管弹性回缩、晚期血管负性重塑及新生内膜过度增生，介入治疗术后3～6个月内易发生支架内再狭窄，且一般在3个月时达到高峰。如何减少再狭窄的发生成为研究的热点。

将负载有药物的聚合物涂覆于金属支架表面，当支架置入血管内病变部位后，药物自聚合物涂层中通过洗脱方式有控制地释放至血管壁组织而发挥生物学效应。应用这样的概念，产生了药物洗脱支架，也称之为“药物释放支架”。经过反复临床验证获得上市批准的药物洗脱支架有雷帕霉素洗脱支架和紫杉醇洗脱支架，其不仅能有效抑制支架植入术后血管壁的弹性回缩，而且显著抑制血管平滑肌细胞及新生内膜的过度增殖，从而显著降低了支架植入术后再狭窄率。

但是目前使用的涂层药是把双刃剑，如雷帕霉素、紫杉醇都主要抑制平滑肌细胞的增殖与迁移，但同时也抑制内皮细胞的增殖，破坏血管内皮化，延迟血管的自然愈合相关，从而导致支架内延迟晚期血栓形成。另外，多聚物载体的持续存在也是晚期血栓形成的可能原因之一。

因此，理想的药物洗脱支架，除满足载药涂层释放行为平稳、可控外，更重要的是其涂层中负载的药物应该选择性地抑制血管平滑肌，但是对血管内皮细胞没有作用或者有促进其增殖作用。另外，载药的聚合物也应该具有生物可降解性。

最新文献报道黄芩苷对支架内再狭窄相关细胞：血管平滑肌细胞和内皮细胞具有双向调节的作用，即保护内皮和抑制平滑肌细胞增殖作用。但是黄芩苷难溶于水，溶出速率慢，这些特性障碍了其作为支架涂层药物的应用。

发明内容

针对上述问题，本发明的一个目的在于提供一种用于药物洗脱支架的药物涂层。该涂层以特定单体比例的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA)为基质，负载黄芩苷的磷脂复合物，从而取得理想的涂层释放行为。

为了实现上述发明目的，本发明采用了如下的技术方案：

一种用于药物洗脱支架的药物涂层，包括聚乳酸-羟基乙酸共聚物和黄芩苷磷脂复合物。

优选的，所述黄芩苷磷脂复合物的质量不超过所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物质量的15％。

更优选的，所述黄芩苷磷脂复合物的质量不超过所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物质量的10％。

最优选的，所述黄芩苷磷脂复合物的质量是所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物质量的10％。

优选的，所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物的分子量为10000～100000，更优选为20000～80000，最优选为60000。

优选的，所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物，乳酸单体和羟基乙酸单体的比例为乳酸：羟基乙酸＝50:50～75:25；更优选的，乳酸：羟基乙酸＝60:40～75:25；最优选的，乳酸：羟基乙酸＝60:40。

优选的，所述黄芩苷磷脂复合物包括黄芩苷和磷脂，其中所述磷脂选自大豆卵磷脂和/或蛋黄卵磷脂，优选为大豆卵磷脂。

更优选的，所述黄芩苷磷脂复合物包括黄芩苷和大豆卵磷脂，其中大豆卵磷脂的质量是黄芩苷质量的3倍以上，最优选为4倍。

作为一种优选的实施方式，本发明提供一种用于药物洗脱支架的药物涂层，包括聚乳酸-羟基乙酸共聚物和黄芩苷磷脂复合物，所述黄芩苷磷脂复合物的质量不超过所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物质量的10％；其中所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物的分子量为60000，乳酸单体和羟基乙酸单体的比例为乳酸:羟基乙酸＝60:40～75:25；所述黄芩苷磷脂复合物包括黄芩苷和大豆卵磷脂，其中大豆卵磷脂的质量是黄芩苷质量的3倍以上。

作为一种更优选的实施方式，本发明提供一种用于药物洗脱支架的药物涂层，包括聚乳酸-羟基乙酸共聚物和黄芩苷磷脂复合物，所述黄芩苷磷脂复合物的质量是所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物质量的10％；其中所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物的分子量为60000，乳酸单体和羟基乙酸单体的比例为乳酸:羟基乙酸＝60:40；所述黄芩苷磷脂复合物包括黄芩苷和大豆卵磷脂，其中大豆卵磷脂的质量是黄芩苷质量的4倍。