[发明专利]mPEG-聚(L-谷氨酸-γ-酰肼)-PDMAPMA三嵌段共聚物及其合成方法和应用

权利要求书

1.mPEG-聚(L-谷氨酸-γ-酰肼)-PDMAPMA三嵌段共聚物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)mPEG-PBLG两嵌段共聚物的合成：

向除水后的胱胺化端甲氧基聚乙二醇中加入无水有机溶剂，然后在氮气氛下加入γ-苄酯-L-谷氨酸-N-羧基环内酸酐，溶解后于25℃～40℃反应48小时～72小时，得到的产物用冷乙醚沉淀和洗涤，得到mPEG-PBLG两嵌段共聚物；其中，除水后的胱胺化端甲氧基聚乙二醇和γ-苄酯-L-谷氨酸-N-羧基环内酸酐的质量比为(1：1)～(1：3)；

2)mPEG-PBLG两嵌段共聚物大分子RAFT链转移剂的合成：

将除水后的mPEG-PBLG两嵌段共聚物溶于无水有机溶剂中，在氮气氛下加入带一个羧基的RAFT链转移剂、4-二甲氨基吡啶和二环己基碳二亚胺，然后于室温反应24小时～72小时，再用干燥的冷乙醚沉淀，收集沉淀并真空干燥，得到mPEG-PBLG两嵌段共聚物大分子RAFT链转移剂；其中，除水后的mPEG-PBLG两嵌段共聚物、带一个羧基的RAFT链转移剂、4-二甲氨基吡啶以及二环己基碳二亚胺的摩尔比为1：(2～20)：1：(4～40)；

3)端甲氧基聚乙二醇-聚(L-谷氨酸-γ-苄酯)-聚(N-(3-二甲胺丙基)甲基丙烯酰胺)三嵌段共聚物的合成：

将mPEG-PBLG两嵌段共聚物大分子RAFT链转移剂、N-(3-二甲胺丙基)甲基丙烯酰胺和引发剂溶于无水无氧溶剂中，于56～70℃反应24小时～60小时，得到的反应液经浓缩后用冷乙醚沉淀，收集沉淀后真空干燥，得到端甲氧基聚乙二醇-聚(L-谷氨酸-γ-苄酯)-聚(N-(3-二甲胺丙基)甲基丙烯酰胺)三嵌段共聚物；其中，mPEG-PBLG两嵌段共聚物大分子RAFT链转移剂、N-(3-二甲胺丙基)甲基丙烯酰胺、引发剂的摩尔比为10：(200～500)：1；

4)将端甲氧基聚乙二醇-聚(L-谷氨酸-γ-苄酯)-聚(N-(3-二甲胺丙基)甲基丙烯酰胺)三嵌段共聚物进行肼解脱除苄基，得到mPEG-聚(L-谷氨酸-γ-酰肼)-PDMAPMA三嵌段共聚物。

2.根据权利要求1所述的mPEG-聚(L-谷氨酸-γ-酰肼)-PDMAPMA三嵌段共聚物的合成方法，其特征在于，所述的步骤1)中胱胺化端甲氧基聚乙二醇由如下步骤合成：

1)将干燥的分子量为800～4000的端甲氧基聚乙二醇、二月桂酸二丁基锡和2,2'-二硫代二乙基异氰酸酯溶于无水甲苯中，于85℃氮气气氛下反应48小时，然后在无水正己烷中沉淀，收集沉淀，并真空干燥，得到2,2'-二硫代二乙基异氰酸酯改性的mPEG；其中，端甲氧基聚乙二醇、二月桂酸二丁基锡和2,2'-二硫代二乙基异氰酸酯的摩尔比为1：(0.02～0.08)：(3～8)；

2)将2,2'-二硫代二乙基异氰酸酯改性mPEG溶于蒸馏水中，于60℃反应6小时，反应体系在蒸馏水中透析、冻干后得到胱胺化端甲氧基聚乙二醇。

3.根据权利要求1所述的mPEG-聚(L-谷氨酸-γ-酰肼)-PDMAPMA三嵌段共聚物的合成方法，其特征在于：所述的步骤1)中γ-苄酯-L-谷氨酸-N-羧基环内酸酐的合成方法为：将L-谷氨酸-γ-苄酯加入无水四氢呋喃中，接着在氮气气氛下加入三光气，随后于50℃反应至形成澄清溶液，再浓缩溶剂，最后将浓缩得到的反应体系在无水正己烷中沉淀、重结晶，得到γ-苄酯-L-谷氨酸-N-羧基环内酸酐；其中，L-谷氨酸-γ-苄酯与三光气的摩尔比为1：(0.35～0.4)。

4.根据权利要求1所述的mPEG-聚(L-谷氨酸-γ-酰肼)-PDMAPMA三嵌段共聚物的合成方法，其特征在于：所述的带一个羧基的RAFT链转移剂为S-1-十二烷基-S'-(α,α'-二甲基-α''-乙酸)三硫代碳酸酯、4-氰基-4-[(十二烷基硫烷基硫羰基)硫烷基]戊酸、4-氰基-4-(硫代苯甲酰)戊酸或4-氰基戊酸二硫代苯甲酸。

5.根据权利要求1所述的mPEG-聚(L-谷氨酸-γ-酰肼)-PDMAPMA三嵌段共聚物的合成方法，其特征在于：所述的步骤3)中引发剂为偶氮二异丁腈或4,4'-偶氮双(氰基戊酸)。