[发明专利]纳米级对比剂和使用方法

说明书

本申请为一项发明专利申请的分案申请，其母案的申请日为2008年12月5日、申请号为2008801193292、发明名称为“纳米级对比剂和使用方法”。

相关申请的交叉引用

根据35U.S.C.§120，本申请要求于2007年12月5日提交的美国临时专利申请No.60/922,481的优先权。此外，本申请是2006年11月10日提交的美国专利申请No.11/595,808和2007年12月27日提交的美国专利申请No.11/568,936的部分继续，这两个是2004年4月21日提交的美国专利申请No.10/830,190的部分继续。上面提到的案列全文在此结合作为参考。

关于政府资助的研究或开发的声明

在美国政府的均由美国国家科学基金会授予的NSF资金No.0401627和NSF ERC资金No.EEC9731643支持下完成了本发明。美国政府在本发明中具有一定权利。

技术领域

本申请涉及纳米级对比剂和使用方法。

背景技术

在受损脉管系统和微脉管系统中，血管可能显示通过血管壁增加的泄漏。其中脉管系统可能受损的疾病可包括癌症、中风、动脉瘤和内出血。对用于识别泄漏脉管的组合物和方法的开发将有益于这种状况的早期检测和预测。目前，缺乏清楚地且非侵入地识别和刻画泄漏和受损脉管系统的特征的适当的临床工具。

存在对可用于病人特定的、定制的肿瘤描绘和治疗的组合物和方法的相关需要。存在用于许多疾病，特别是肿瘤的诊断和治疗的纳米系统。纳米系统提供多功能的可能性，并且正被积极开发用于活体成像、生物标记的生物分子仿形(profiling)和靶向给药。这种系统通过增加在肿瘤点的药物聚集、减少健康组织的曝光或两者，提供增强抗癌试剂的治疗指数的可能性。

大多数固态肿瘤需要复杂的微脉管系统网络用于它们的生长。该微血管网络包括密集的发育不完全的血管系统，具有高扭曲度和通过脉管壁的增加的泄漏。对于固态肿瘤的化学治疗纳米试剂治疗的成功至少部分依赖于这些试剂必须经由所谓的肿瘤的泄漏脉管系统进入肿瘤。目前，上述纳米系统的开发和有效性是有限的，因为缺乏适当的临床工具，其用于清楚地和非侵入地预测肿瘤的血管是否经得起以个体的、病人特定的方式的纳米载体介导的治疗，即，确定肿瘤是否具有泄漏脉管系统。

此外，缺乏适当的临床工具，其用于将治疗剂或抗癌试剂与非放射性对比增强剂共同封装，以允许对治疗剂或抗癌试剂在对象身体内的生物分布进行直接X射线可视化。

发明内容

在一个实施方式中，提供了一种用于评估对象的脉管系统完整性的方法，该方法包括：将组合物引入对象的脉管系统，该组合物包括：脂质体，该脂质体封装一个或多个非放射性对比增强剂，并且该脂质体包括：胆固醇，至少一种磷脂，他至少一种聚合物链衍生的磷脂，其中脂质体的平均直径小于150nm；生成对象的脉管系统的图像；以及分析该图像以检测对象的脉管系统中的泄漏。

在另一个实施方式中，提供了一种用于区分恶性损害和良性损害的方法，该方法包括：将组合物引入感兴趣的损害中，该组合物包括：脂质体，多个脂质体包括：至少一种第一类脂或磷脂；至少一种由一种或多种聚合物衍生的第二类脂或磷脂；以及至少一种能够稳定脂质体的位阻大体积赋形剂(sterically bulky excipient)，其中脂质体的平均直径小于150nm，并且其中多个脂质体封装至少一种非放射性对比增强剂；生成感兴趣的损害的图像；以及分析该图像以确定组合物在感兴趣的损害中的聚集程度。

在另一个实施方式中，提供了一种用于评估肿瘤对纳米尺寸的治疗剂的可达性的方法，该方法包括：将组合物引入肿瘤中，该组合物包括：脂质体，各脂质体包括：至少一种第一类脂或磷脂；至少一种由一种或多种聚合物衍生的第二类脂或磷脂；以及至少一种能够稳定脂质体的位阻大体积赋形剂，其中脂质体的平均直径小于150nm，并且其中各脂质体封装至少一种非放射性对比增强剂；生成肿瘤的图像；以及分析该图像以确定组合物在肿瘤中的聚集程度。

在另一个实施方式中，提供了一种组合物，该组合物包括：具有平均直径小于150nm的脂质体，该脂质体包括：第一类脂或磷脂；由一种聚合物衍生的第二类脂或磷脂；以及能够稳定脂质体的位阻大体积赋形剂；其中脂质体将非放射性对比增强剂和至少一种生物活性剂共同封装。

附图说明