[发明专利]木犀草素的新用途

说明书

技术领域

本申请涉及木犀草素的新用途，具体地，涉及木犀草素用于制备用于预防和治疗手足口病的药物的用途，尤其是用于制备抗肠道病毒71型和/或柯萨奇病毒A16型药物的用途。

背景技术

手足口病是一种常见的儿童传染病，主要病原是肠道病毒71型(Enterovirus71，简称为EV71)和柯萨奇病毒A16型(CoxsackievirusA16，简称为CA16)。近年来，手足口病在亚太地区的频繁爆发已经成为了严重的社会健康问题。据统计，我国从2008年至2012年，超过七百万例的手足口病被报道，并导致了2443例死亡。

目前仍没有上市的疫苗来预防手足口病。在治疗方面，目前临床常使用阿昔洛韦、更昔洛韦、利巴韦林等常规抗病毒药物，并结合板蓝根、注射用双黄连、清开灵冲剂等。虽然以上药物已经用于治疗手足口病，但是它们都属于广谱的清热解毒药物，直接作用机制不明且针对性不强。仍缺乏专门针对EV71/CA16的药物。

虽然现在已经发现，黄酮类化合物猫眼草黄素(chrysosplenetin)和黄酮类垂叶黄素(penduletin)均表现出抗EV71/CA16活性(对于人横纹肌肉瘤细胞，猫眼草黄素的IC₅₀(半数抑制浓度)为0.20μM，黄酮类垂叶黄素的IC₅₀为0.37μM)，但是两者的细胞毒性较大：对于人横纹肌肉瘤细胞，猫眼草黄素的CC₅₀(细胞存活率为50％时的药物浓度)为13.9μM，黄酮类垂叶黄素的CC₅₀为74.18μM(Zhuetal.，2011)。仍然需要开发针对EV71/CA16的低细胞毒性药物。

木犀草素，化学名：3’,4’,5,’7-四羟黄酮，化学式为C₁₅H₁₀O₆，分子量为286.23，其结构式如下：

木犀草素多以糖苷的形式存在于多种植物中，这些植物以全叶青兰、辣椒、野菊花、金银花、紫苏含量较高，具有镇咳和祛痰作用。研究表明，木犀草素抑制巨噬细胞磷酸化，抑制转录因子NF-κB的活性，能够抑制脂多糖诱导的巨噬细胞产生细胞因子IL-6、TNF-α。木犀草素还能提高IFN-γ，降低特异性的Ig-E，减少嗜酸性粒细胞的浸润。另外，木犀草素除了抗炎、抗过敏作用以外，还具有抗SARS、抗HIV病毒的特性。但是尚未报道过木犀草素对肠道病毒71型和柯萨奇病毒A16型的抗病毒作用。

发明内容

发明人从400种天然产物单体中筛选获得了一个黄酮类化合物——木犀草素，并惊讶地发现木犀草素能够在细胞水平上有效抑制肠道病毒71型和柯萨奇病毒A16型的复制，其对肠道病毒71型和柯萨奇病毒A16型造成的细胞病变效应和空斑效应有抑制作用且对细胞的毒性较低，因此木犀草素可以成为抗手足口病病毒的候选药物，可以用于预防或治疗手足口病，尤其用于对抗肠道病毒71型和/或柯萨奇病毒A16型病毒。

本发明提供了木犀草素在制备用于预防或治疗受试者中的手足口病的药物中的用途。优选地，所述受试者是人。更优选地，所述受试者为16岁以下的儿童。最优选地，所述受试者为5岁以下的儿童。

优选地，所述预防或治疗手足口病的药物是抗肠道病毒71型和/或柯萨奇病毒A16型的药物。

优选地，所述药物包含活性成分木犀草素和一种或多种可药用载体。

优选地，所述药物还可包含其他用于治疗手足口病的活性成分。

本发明还提供了一种用木犀草素抑制由肠道病毒71型和/或柯萨奇病毒A16型引起的细胞病变效应的方法，所述方法包括使浓度为0.1-400μM的木犀草素与细胞接触。

优选地，木犀草素的浓度为0.39-200μM，更优选地，木犀草素的浓度为6.25-150μM，最优选地，木犀草素的浓度为12.5-100μM。

优选地，所述细胞是人细胞，更优选地，所述细胞是人横纹肌肉瘤细胞或稳定转染肠道病毒71型和/或柯萨奇病毒A16型的受体hSCARB2的人横纹肌肉瘤细胞。

本发明还提供了一种用木犀草素抑制由肠道病毒71型和/或柯萨奇病毒A16型引起的空斑形成的方法，所述方法包括使浓度为5-400μM的木犀草素与细胞接触。

优选地，木犀草素的浓度为6.25-100μM，更优选地，木犀草素的浓度为12.5-50μM。