[发明专利]肉苁蓉苯乙醇苷提取物在防治高原病中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及肉苁蓉苯乙醇苷提取物在防治高原病中的应用，属于药理学领域。 

背景技术

我国是世界上高原面积最大的国家，而我国地势整体呈西高东低分布，使得位于西北及西部边陲的国界线主要为高原地形。新疆、西藏两个自治区面积占到我国总面积30％以上，资源富集，拥有我国陆地边境线的很大部分，战略地位极为重要。新疆西藏矿藏和旅游资源极其丰富，随着陆路国际通道的打通，两地的能源开发及旅游业将获得长足发展，成为重要的经济支点。大力发展西部，对国家经济建设及稳定具有重要意义。西部一些重要矿业和经济开发区海拔高度达到4000米至5000米，所以国家能源基地等四个基地的建设以及旅游业的长足发展必然会带来大量的平原居住环境者进入高原环境，加上我国生活在海拨3000米以上的人群有近6千万，所以防治由高原极端环境引发的高原病将极为重要。 

常见的高原极端环境包含高寒低压低氧环境、干热的沙漠戈壁环境，高辐射环境等重要组成因素。高原病是由于人体对高原低压性缺氧不适应，导致机体病理生理上一系列改变而引起的各种临床表现的总称。该病一般分为急性和慢性两类。急性高原病(Acute mountain sickness，AMS)指初入高原(海拔3000米以上)时出现的急性缺氧反应或疾病，轻型急性高原病即急性高原反应；重型急性高原病又分为：高原脑水肿(high altitude cerebral edema，HACE)、高原肺水肿(high altitude pulmonary edema，HAPE)、混合型。慢性高原病(Chronic mountain sickness，CMS)指原有急性高原病症状迁延不愈或抵高原后半年以上方发病者。中国将慢性高原病又分为：高原心脏病、高原红细胞增多症、高原血压异常、混合型慢性高原病^[1]。 

目前急性高原病的治疗方法主要是预防为主，西药多采用地塞米松、乙酰唑胺、氨茶碱等，会引起严重的不良反应。中药防治高原病在我国被公认为是一种有效的措施。在这之中，银杏叶提取物的有效性尚存在争议，刺五加注射液仅适合高原低血压症的治疗。而高原植物红景天提取物及其复方制剂应用较多，具有一定的预防效果。其中红景天苷具有抗缺氧、抗氧化、抗疲劳、抗辐射作用，是预防高原反应的最有效成分之一。 

中药肉苁蓉是肉苁蓉属植物的干燥带鳞叶的肉质茎，具有补肾壮阳、益精血等功效。管花肉苁蓉(C.tubulosa(Schrenk)Wight)主产于我国新疆南部，资 源丰富。为目前肉苁蓉的主要基源植物。 

申请人在长期研究中发现，肉苁蓉中的苷类成分具有抗氧化、抗衰老、清除自由基、抗辐射、提高免疫力和改善学习功能等作用，并且对脑缺血/脑缺血再灌注也有一定的保护作用，可提高血液循环能力，对低氧诱导的氧化损害有强的抗氧化和细胞保护活性。具备与红景天苷相似的药理作用并具有资源优势。 

发明内容

基于上述研究成果，本发明公开了肉苁蓉苯乙醇苷提取物在防治高原病中的应用。 

申请人在实验过程中，利用西北地区人工实验舱模拟高原环境制备了急慢性高原病大鼠模型，验证了肉苁蓉苯乙醇苷对其的防治作用。 

本发明的肉苁蓉苯乙醇苷提取物，包含松果菊苷(根据具体制备工艺的差别，占总质量的15-75％左右)及毛蕊花糖苷，可以通过多种方法制备，尤其可以通过下述制备方法获得(具体的制备实施例可参考CN1268341C)，所述制备方法包括下述步骤： 

a)将管花肉苁蓉的肉质茎以第一极性溶剂加予萃取； 

b)将步骤a)获得的萃取物加到装有疏水大孔隙聚合物的柱中，使得苯乙醇苷成分吸附在聚合物上； 

c)用第二极性溶剂作为流动相流洗液洗脱该柱以除去游离的化合物，在此情况下，大部份的苯乙醇苷仍然吸附在聚合物上； 

d)用第三极性溶剂将苯乙醇苷从聚合物上洗脱下来，得到含有苯乙醇苷的洗脱液，除去含有苯乙醇苷洗脱液中的溶剂以得到干燥产物。 

在上述方法中，步骤a)的第一极性溶剂为水或水与乙醇的混合溶剂；所述的步骤c)的第二极性溶剂为水，步骤d)的第三极性溶剂为甲醇、乙醇、水与甲醇的混合溶剂，或水与乙醇的混合溶剂。 

由于肉苁蓉苯乙醇苷提取物在防治高原病中效果优异，因此本发明还公开了含有肉苁蓉苯乙醇苷提取物的防治高原病的药物组合物，包括辅料、肉苁蓉苯乙醇苷提取物，肉苁蓉苯乙醇苷提取物与辅料的重量比为1∶99～99∶1。