[发明专利]姜黄色素羟丙环糊精磷脂纳米粒及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂领域，涉及姜黄色素羟丙环糊精磷脂纳米粒的配方及其制备方法。

背景技术

从中药姜黄中分离出来的姜黄色素，具有广泛的药理活性，如抗癌、抗菌、抗病毒、防氧化。但是由于姜黄色素的酚类结构使其在碱性条件下易降解，对光、热、强酸及强碱均呈现不稳定性，口服后大部分以原形排出体外，并且由于姜黄色素的水溶性和生物利用度极低，限制其应用。

姜黄色素主要包括姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基基姜黄素。文献(Ucisik MH，Küpcü S，Schuster B，et al.Characterization of CurcuEmulsomes：nanoformulation for enhanced solubility and delivery of curcumin.J Nanobiotechnology.2013，11：37)报道姜黄色素中姜黄素约为77％，去甲氧基姜黄素约17％，双去甲氧基基姜黄素约为3％。虽然姜黄素是姜黄色素的主要成分，文献(农克良，韦良兴，慕光杉，等.姜黄色素的简易提取与柱色谱分离研究.化工技术与开发.2006，35(2)：3-5)表明去甲氧基姜黄素和双去甲氧基姜黄素也有广泛的药理作用，甚至在某些方面的活性明显高于姜黄素，显示了广泛的药用前景。但是姜黄素、去甲氧基姜黄素和双去甲氧基基姜黄素，以及它们的混合物的溶解度都极低，口服吸收在很大程度上受到限制，从而影响了姜黄色素的药理活性。

文献(Maiti K，Mukherjee K，Gantait A，et al.Curcumin-phospholipid complex：preparat ion，therapeutic evaluation and pharmacokinetic study in rats[J].Int J Pharm.2007，330(1/2)：155-163)报道磷脂复合物可提高姜黄素的水溶性；文献(唐勤，顾勇，李纳，等.姜黄素磷脂复合物壳聚糖微球在大鼠体内药动学研究.中草药.2013，44(13)：1939-1943)表明磷脂复合物能够增加姜黄素在大鼠体内的生物利用度。本课题组(Tan Q，Wu J，LiY，Mei H，Zhao C，Zhang J.A supermolecular curcumin for enhanced antiproliferative and proapoptotic activities：molecular characteristics，computer modeling and in vivo pharmacokinetics.Nanotechnology.2013，24(3)：035102)通过将姜黄素制备成姜黄素羟丙基-β-环糊精包合物增加了其水溶性。本课题组还报道了(杨梅，胡雪原，孙立力，万坤，张景勃.去甲氧基姜黄素磷脂复合物的复合率测定.光谱实验室.2013，30(15)：2151-2154)制备了去甲氧基姜黄素磷脂复合物。但目前尚未见对去甲氧基姜黄素磷脂复合物和双去甲氧基基姜黄素磷脂复合物的理化特性、药动学行为进行研究的相关报道。

经查询专利及文献，目前尚未见双去甲氧基姜黄素磷脂复合物、去甲氧基姜黄素羟丙基-β-环糊精包合物、双去甲氧基姜黄素羟丙基-β-环糊精包合物的任何报道。此外，虽然分别采用磷脂复合技术或羟丙基-β-环糊精包合技术可增加姜黄素的水溶性，前者还可增加姜黄素的生物利用度，但尚未见同时采用磷脂复合技术和羟丙基-β-环糊精包合技术增加姜黄素的研究报道。事实上，目前尚无同时采用磷脂复合技术和羟丙基-β-环糊精包合技术增加任何药物的生物利用度的研究报道，当然，更无同时采用磷脂复合技术和羟丙基-β-环糊精包合技术用于增加姜黄色素如姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素及其混合物的生物利用度的研究报道，即：目前尚无环糊精磷脂复合物的姜黄色素羟丙环糊精磷脂纳米粒载体的任何研究报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种姜黄色素羟丙环糊精磷脂纳米粒及其制备方法。姜黄色素羟丙环糊精磷脂纳米粒改善了姜黄色素的溶解性，促进了药物的吸收，明显增加了药物的生物利用度。本发明提供的姜黄色素羟丙环糊精磷脂纳米粒制备工艺简单，成本较低，易于控制，易于工业化生产。