[发明专利]功能化的基于树状大分子的SPECT‑CT双模态成像造影剂及其制备方法

权利要求书

1.一种功能化的基于树状大分子的SPECT-CT双模态成像造影剂，其特征在于：以聚乙二醇化修饰的第五代聚酰胺-胺树状大分子作为高分子载体材料，通过共价接枝将二乙三胺五乙酸连接在树状大分子表面，通过原位合成的方法包裹金纳米颗粒，并将表面剩余氨基进行乙酰化或者羟基化，标记^99mTc，即得。

2.一种功能化的基于树状大分子的SPECT-CT双模态成像造影剂的制备方法，包括：

(1)将G5.NH₂溶解在水中，并加入二乙三胺五乙酸环酸酐cDTPAA的水溶液，在室温下搅拌反应8-12h得到G5-DTPA，再加入EDC活化后的mPEG-COOH，搅拌反应1-3d，得到功能化树状大分子G5-DTPA-mPEG溶液；

(2)在G5-DTPA-mPEG溶液中加入氯金酸溶液搅拌20-40min，再加入硼氢化钠溶液，搅拌反应1-4h；

(3)加入三乙胺搅拌20-40min，随后加入乙酸酐，搅拌反应12-24h或者加入缩水甘油，搅拌反应12-24h；将反应液透析，最后将产物的水溶液冷冻干燥得到Au-Ac DENPs或Au-Gly DENPs；

(4)将上述Au-Ac DENPs或Au-Gly DENPs溶解在磷酸盐缓冲液中，加入SnCl₂，然后再加入无菌放射性高鍀酸盐溶液并混合，柱层析分离，即得螯合核素^99mTc包裹金纳米粒子的功能化树状大分子^99mTc-Au-Ac DENPs或^99mTc-Au-Gly DENPs。

3.根据权利要求2所述的一种功能化的基于树状大分子的SPECT-CT双模态成像造影剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中G5.NH₂和cDTPAA的摩尔比为1:5-10；mPEG-COOH和EDC的摩尔比为1:8-15，活化时间为2-4小时；G5-DTPA和mPEG-COOH的摩尔比为1:15-25。

4.根据权利要求2所述的一种功能化的基于树状大分子的SPECT-CT双模态成像造影剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的mPEG-COOH的分子量为5000。

5.根据权利要求2所述的一种功能化的基于树状大分子的SPECT-CT双模态成像造影剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中G5-DTPA-mPEG和氯金酸的摩尔比为1:150-250；G5-DTPA-mPEG和硼氢化钠的摩尔比为1:750-1250。

6.根据权利要求2所述的一种功能化的基于树状大分子的SPECT-CT双模态成像造影剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中G5-DTPA-mPEG和三乙胺的摩尔比为1:400-800；G5-DTPA-mPEG和乙酸酐的摩尔比为1:350-750；G5-DTPA-mPEG和缩水甘油的摩尔比为1:500-1000。

7.根据权利要求2所述的一种功能化的基于树状大分子的SPECT-CT双模态成像造影剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中的透析的具体工艺为：采用透析袋先在pH为7.4的PBS缓冲液中透析，再在蒸馏水中透析，透析袋为纤维素透析膜，截留分子量为8000-14000。

8.根据权利要求2所述的一种功能化的基于树状大分子的SPECT-CT双模态成像造影剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(4)中的Au-Ac DENPs和SnCl₂的质量比为1:0.1-0.5；Au-Ac DENPs和放射性高鍀酸盐的比例为1mg：1850-3700mBq；Au-Gly DENPs和SnCl₂的质量比为1:0.1-0.5；Au-Gly DENPs和放射性高鍀酸盐的比例为1mg：1850-3700mBq。

9.根据权利要求2所述的一种功能化的基于树状大分子的SPECT-CT双模态成像造影剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(4)中的磷酸盐缓冲液的pH＝7.2-7.4。

10.根据权利要求2所述的一种功能化的基于树状大分子的SPECT-CT双模态成像造影剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(4)中柱层析分离的具体工艺为：采用PD-10脱盐色谱柱纯化目标产物，除去游离^99mTc和未反应物质。