[发明专利]含5%～25%聚乙二醇单甲醚含环醚侧基聚酯共聚物纳米粒分散液及制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种固含量为5％～25％的聚乙二醇单甲醚/含环醚聚酯嵌段共聚物纳米粒分散液及制备方法与应用，属于两亲性共聚物纳米粒技术。 

背景技术

新型载体一直是药剂学领域研究的热点。优良的药物载体可以包覆疏水性药物，控制药物释放，靶向给药，提高疗效，降低毒副作用。目前，两亲性共聚物纳米粒及其超分子水凝胶在药物递送系统展现出了极大地应用前景。 

两亲性共聚物在水中可以自组装形成纳米粒，该类型纳米粒具有疏水性内核和亲水性外壳结构。纳米粒可以包覆疏水性药物，并且可以控制其释放，亲水性的聚乙二醇可以保持纳米粒的稳定性，避免粒子间的聚并，防止蛋白质吸附、逃避网状内皮系统和巨噬细胞吞噬的性能，可以携带药物较长时间在体内循环，大大延长了药物的半衰期，降低了毒副作用，提高了疗效，因此纳米粒在药物传递领域具有很好的应用前景。 

超分子水凝胶是通过主客体相互作用或氢键等作用在空间中形成具有间隙的三维网状结构。以聚乙二醇为亲水段的两亲性聚合物在水中能够通过亲疏水作用自组装成为纳米粒，其表面的聚乙二醇与α-环糊精经过主客体相互作用形成准轮烷/轮烷结构的包合复合物，这种复合物通过环糊精分子间的氢键作用形成结晶微区，而纳米粒的疏水内核则提供了额外的物理交联点。因此，当两亲性共聚物纳米粒水分散液与α-环糊精水溶液按一定比例互混后，通过上述的相互作用，混合体系能够迅速凝胶化，形成超分子水凝胶。超分子水凝胶具有触变性，是一种理想的可注射凝胶材料，而且亲水性的三维网络结构、良好的组织相容性和控制释药性能，使超分子水凝胶与用药部位特别是黏膜组织亲和力强、滞留时间长、控释效果显著。因此，超分子水凝胶给药系统已成为研究热点之一。 

目前，两亲性共聚物载药纳米粒的制备一般都是先制备质量含量小于等于1％的纳米粒分散液，纳米粒分散液再经过冷冻干燥得到纳米粒冻干粉。因此，两亲性共聚物纳米粒不易进行规模化生产，而且高昂的生产成本限制了载药纳米粒在药物递送领域的应用。在前期工作(申请号为2011104369948)中，通过引入1,4,8-三氧杂螺[4.6]-9-十一烷酮(TOSUO)制备了聚乙二醇/含环醚侧基聚酯嵌段共聚物，制备了质量含量小于等于1％的纳米粒分散液，纳米粒分散液经过冷冻干燥得到纳米粒冻干粉，该冻干粉加水再分散形成纳米粒水分散液。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种固含量为5％～25％的聚乙二醇单甲醚/含环醚侧基聚酯嵌段共聚物纳米粒分散液及制备方法与应用。该共聚物纳米粒具有良好的生物相容性、可生物降解性，其冻干粉易于在水中再分散，与α-环糊精通过主客体作用和氢键作用可以形成超分子水凝胶，该纳米粒及其超分子水凝胶均可作为药物的载体。 

本发明是通过以下技术方案加以实现的： 

一种固含量为5％～25％的聚乙二醇单甲醚/含环醚侧基聚酯嵌段共聚物纳米粒分散液的制备方法，其特征在于将聚乙二醇单甲醚/含环醚侧基聚酯嵌段共聚物加入到水溶性低沸点的有机溶剂中，配制成质量含量为10％～50％的有机溶液，在磁力搅拌下将该有机溶液滴加至纯水中，使共聚物在纯水中的质量含量为5％～25％，在室温下搅拌3h～6h，离心分离，获得纳米粒的质量含量为5％～25％的纳米粒分散液，纳米粒粒径小于200nm。 

所述的纳米粒分散液经过冷冻干燥得到纳米粒冻干粉。 

所述的聚乙二醇单甲醚/含环醚侧基聚酯嵌段共聚物是由数均相对分子质量1000至60000的含环醚侧基的疏水性聚酯嵌段A，与数均相对分子质量为1000至30000亲水性聚乙二醇单甲醚嵌段B组成BAB型、AB型的共聚物，其中，A与B的质量比为(1～3):1。 

4.如权利要求1所述的方法，其特征是所述的疏水性聚酯嵌段A为1,4,8‐三氧杂螺[4.6]‐9‐十一烷酮(TOSUO)与内酯的共聚物，TOSUO质量占A质量的10％至30％，其中，内酯是己内酯、丙交酯、乙交酯或它们的混合物。 

所述的水溶性低沸点的有机溶剂为四氢呋喃或丙酮或三氟乙醇或丁酮或乙腈。 

本发明的两亲性嵌段共聚物纳米粒分散液的应用，其特征在于，纳米粒用于包载疏水性药物。所述的载药纳米粒的载药质量为0.5～15％，溶剂为水介质；载药纳米粒的粒径小于200nm。所述的水介质是是纯水、各种有机物水溶液、无机物的水溶液、水乳液或水分散液，组织液，血液、动物或人体的体液。