[发明专利]一种3，3’-二吲哚甲烷的制备方法

说明书

技术领域

本发明化学合成领域。尤其涉及一种3，3'-二吲哚甲烷的制备方法。

背景技术

3,3ˊ-二吲哚甲烷(DIM)为白色或呈白色结晶性粉末。溶于甲醇，乙酸乙酯，乙醚等有机溶剂,熔点168—170℃(CAS：1968—05—4)，它广泛存在于天然产物(十字花科蔬菜，甘兰等)中，具有一系列生物活性。在临床医学上可用来治疗多种癌症和肿瘤。Wattenberg和Lonb研究发现，它有阻断DMBA诱发大鼠乳腺肿瘤的作用。美国的Michael D.Farley发明的将其用以提高身体对抗艾滋病，病毒性和传染性疾病及癌症的免疫功能专利配方中，因此它将被作为新一代抗癌药的成份，而得到广泛应用。

3,3ˊ-二吲哚甲烷的合成方法中有以吲哚和醛为主要原料的，以吲哚-3-甲醇为主要原料的，以吲哚和N-羟甲基丙烯酰胺为主要原料的，以吲哚和亚甲氨基乙腈为主要原料的，也有以吲哚和噁嗪(或噁唑烷)为主要原料的。

在以吲哚和醛为主要原料的方法中，有的操作条件苛刻，例如使用微波辐射等。因此本领域迫切需要提供一种可工业化推广的有效的制备3,3’－二吲哚甲烷的方法。

发明内容

本发明旨在提供一种新的3,3ˊ-二吲哚甲烷的制备方法。

本发明提供了一种3，3'-二吲哚甲烷的制备方法，所述方法包括步骤：

(1)将吲哚、甲醛和醇溶液混合，得到混合物1；

(2)将混合物1和米氏酸混合，得到3，3'-二吲哚甲烷。

在另一优选例中，所述的醇选自甲醇或乙醇。

在另一优选例中，以所述醇溶液的总体积计，其中醇的浓度为50-100％。

在另一优选例中，步骤(1)中吲哚摩尔和醇溶液体积比为1:200-400ml。

在另一优选例中，以步骤(1)中吲哚的用量计，步骤(2)中米氏酸用量的摩尔百分比为2-5％。

在另一优选例中，步骤(1)中在30-50℃进行混合。

在另一优选例中，步骤(2)中在15-50℃进行混合。

在另一优选例中，还包括将得到的3，3'-二吲哚甲烷进行纯化的步骤；所述纯化是将得到的3，3'-二吲哚甲烷用乙酸乙酯和乙醇的混合溶液溶解后、抽滤、滤液静置结晶。

据此，本发明提供了一种可工业化推广的有效的制备3,3’－二吲哚甲烷的方法。

具体实施方式

发明人经过广泛而深入的研究，发现在有机相或有机溶剂的水溶液中以吲哚和甲醛为原料，以米氏酸为催化剂合成3,3ˊ-二吲哚甲烷可以不使用超声波，并且获得的产物质量稳定、收率高，是一条较适合工业化生产的独特工艺路线。

具体地，本发明提供的3,3ˊ-二吲哚甲烷的制备方法包括步骤：

第一步，将吲哚、甲醛和醇溶液混合，得到混合物1；

第二步，将混合物1和米氏酸混合，静置沉淀，离心得到3,3ˊ-二吲哚甲烷。

在上述方法中，吲哚的摩尔数和醇溶液的体积的比为1:200-400ml；较佳为1:300-400ml；最佳为1:350ml。

上述方法涉及的甲醛优选使用工业级的甲醛，其浓度为37％。

在上述方法中，以第一步中吲哚的用量计，第二步中米氏酸用量的摩尔百分比为2-5％；较佳为2-3％；更佳为2.5％。

在上述方法中，以所述醇溶液的总体积计，其中醇的浓度为50-100％；较佳地为70-90％；最佳地为80％；所述的醇选自甲醇或乙醇；优选甲醇。

在本发明的一种实施方式中，上述第一步中，所述混合在搅拌下进行，较佳地，在搅拌的条件下加热进行混合，加热温度为30-50℃；更佳地为40-45℃。

在本发明的一种实施方式中，上述第二步中，混合物1和米氏酸的混合在搅拌下进行，较佳地，在15-50℃进行搅拌；更佳地在15-20℃下进行；搅拌时间可以为6-15小时，较佳地为8-12小时。

在本发明的一个优选例中，第二步将混合物1和米氏酸混合，静置沉淀，离心去除母液得到3,3ˊ-二吲哚甲烷粗品；第三步，将3,3ˊ-二吲哚甲烷粗品与乙酸乙酯和乙醇的混合溶剂混合，溶解、抽滤后，将滤液静置、沉淀完全，得到结晶。

本发明提供的上述方法不使用超声波。

如本文所用，“米氏酸(Meldrum's acid)”又称丙二酸环(亚)异丙酯(2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4,6-二酮；2,2-二甲基-1,3-二恶唑烷-4,6-二酮；或麦氏酸)，其CAS号为2033-24-1，分子式为C6H8O4，分子量为144.13。