[发明专利]心脑欣胶囊在制备抗抑郁药中的应用在审
申请号: | 201410275939.9 | 申请日: | 2014-06-19 |
公开(公告)号: | CN104257695A | 公开(公告)日: | 2015-01-07 |
发明(设计)人: | 史公权;邹存生;马俊仓;吴留强;夏彬;牛蓉;贺生玲;李成秀 | 申请(专利权)人: | 三普药业有限公司 |
主分类号: | A61K36/00 | 分类号: | A61K36/00;A61K9/48;A61P25/24 |
代理公司: | 江苏圣典律师事务所 32237 | 代理人: | 黄振华 |
地址: | 810007 青*** | 国省代码: | 青海;63 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 心脑欣 胶囊 制备 抑郁 中的 应用 | ||
技术领域
本发明属于医药领域,具体涉及心脑欣胶囊在制备抗抑郁药中的应用。
背景技术
抑郁症的发生机制复杂,有研究表明抑郁症的发生与活性氧、活性氧自由基产生过多或消除减少,超过内源性抗氧化防御系统对其消除能力时,过多的自由基直接或间接引起生物膜脂过氧化,细胞内蛋白及酶变性,DNA损害,从而导致神经细胞凋亡有关。NO作为细胞内及细胞间非典型的神经信使,在中枢神经系统中起到双重作用,生理浓度的NO起到信号分子的作用,可导向轴突生长,参与突触重塑,起到调控、转导作用;但高浓度NO则具有神经细胞毒性,引起细胞代谢及功能障碍,对细胞造成损伤,导致细胞死亡。NO在体内由一氧化氮合酶(NOS)催化L-精氨酸产生NO。目前认为中枢神经系统过度表达iNOS是造成神经元损伤的重要原因。有研究表明,由iNOS合成的过量的NO能升高caspase-3活性,促进细胞凋亡的发生;过量的NO也能通过改变线粒体结构和功能,干扰能量代谢诱导细胞凋亡;NO还能通过激活p53作用于Bax而引起细胞凋亡,而抑制iNOS的表达就能相应的减少凋亡的发生。此外,双侧嗅球损毁时抗氧化酶发生糖化或氧化,导致中枢神经系统SOD等抗氧化酶活性下降,GSH清除自由基的能力下降,氧化损伤和脂质过氧化损伤后,生成大量的LPO(主要为MDA),破坏DNA和细胞结构,导致细胞死亡。氧化和抗氧化系统失衡导致的脑组织损害可能是抑郁症的发病机制之一。
心脑欣胶囊为三普药业股份有限公司产品,国药准字Z20025866,主治益气养阴、活血化瘀。但作用在抗抑郁药中还未见报道。
发明内容
发明目的:本发明的目的在于公开心脑欣胶囊的新应用。
技术方案:本发明公开了心脑欣胶囊在制备抗抑郁药中的应用。
心脑欣胶囊在制备治疗由双侧嗅球损毁产生的抑郁症药物中的应用。
心脑欣胶囊在制备治疗由高浓度NO引起的抑郁症药物中的应用。
有益效果:经研究表明,通过双侧嗅球损毁显著增加大鼠海马组织iNOS活性及增加NO的含量;而在双侧嗅球损毁的同时给予心脑欣胶囊,大鼠的海马组织NO含量及iNOS活性明显降低,提示心脑欣胶囊通过抑制iNOS的活性,降低NO水平,抑制细胞凋亡而发挥抗抑郁作用。另外,研究还显示模型组大鼠抗氧化酶SOD活性及GSH含量明显降低,MDA水平明显增加,给予心脑欣胶囊 及阿米替林治疗后可不同程度提高SOD活性,增加GSH含量以及降低MDA水平,心脑欣胶囊通过平衡氧化和抗氧化系统而保护脑组织,发挥其神经保护作用而抗抑郁。
具体实施方式
实施例1:
心脑欣胶囊抗抑郁动物实验
1实验材料
1.1药物与试剂
心脑欣胶囊,内容物为棕褐色粉末,0.5g/粒,批号:120803三普药业股份有限公司;实验时,去除胶囊外壳,研磨内容物,用双蒸水配置成所需浓度。阿米替林,规格:25mg,批号:H43020561,湖南洞庭药业股份有限公司;实验时,研磨为粉末,用双蒸水配置成所需浓度。iNOS、NO、SOD、MDA、GSH试剂盒,均购于南京建成生物工程研究所。乙酸(南京化学试剂有限公司,批号13040710461);无水乙醇(南京化学试剂有限公司,批号050410352);水合氯醛(国药集团化学试剂有限公司,批号20130314)。
1.2实验动物
清洁级SD大鼠,180~220g,雄性,由扬州大学比较医学中心提供,实验动物生产许可证号:SCXK(苏)2012-0004。动物分笼饲养,保持12h昼夜节律,室温22±1℃,自由饮水摄食。
2实验方法
2.1大鼠嗅球切除模型的制备
大鼠适应环境饲养一周后,进行双侧嗅球切除手术(n=6/group)。大鼠腹腔注射戊巴比妥钠(45mg/kg)麻醉,脑立体定位仪固定头部,碘伏消毒,剪开头部皮肤,充分暴露颅骨,在距前囟+AP7mm,正中线两侧各2mm处(即眼眶内缘),分别钻开2个2mm直径的小孔,用注射器将双侧嗅球吸出。无菌纱布按住小孔止血,为避免伤口感染,术后腹腔注射青霉素(40,000IU/kg)。假手术组的动物只接受相同的手术过程,但不吸除嗅球。
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