[发明专利]α-黑素细胞刺激素在制备升高白细胞预防辐射损伤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于药物应用领域的拓展，涉及α-黑素细胞刺激素（α-MSH）在升高白细胞和辐射损伤防护领域的应用。 

背景技术

α-黑色素细胞刺激素（α-MSH）是一种内源性的神经免疫调节肽，其前体阿黑皮素原（POMC）最早在脑垂体中检出。α-MSH由13个氨基酸组成，其氨基酸序列为：Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Vol，其C末端的3个氨基酸即Lys-Pro-Vol为α-MSH发挥生物学效应的信号序列。α-MSH与黑皮质素受体（melanocortin receptor,MCR）结合发挥生物学作用，有较强的退热、抗炎和免疫调节作用 ，对一些早期致炎因子有明显的抑制作用。许多证据表明，在人类炎性部位的α-MSH浓度升高，感染性疾病或内毒素注射后血浆中α-MSH浓度也升高。α-MSH有拮抗前炎性细胞因子的作用，并可抑制其生成，其免疫调节效应经下述途径产生：（1）直接作用于外周巨噬、单核和嗜中性粒细胞等免疫细胞上的α-MSH受体；（2）作用于脑内神经元上的α-MSH受体，进而起动下行性抗炎神经通路；（3）中枢神经系统的局部炎症由局部产生的α-MSH通过作用于中枢小胶质细胞和星形细胞而被抑制，也可由外周细胞产生的α-MSH通过脑脊液循环作用于中枢。α-MSH在中枢和外周发挥抗炎作用中与下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）无直接关系，只是在其合成、释放过程中与HPA轴关系密切。α-MSH在抗炎治疗方面有良好的临床应用前景。 

α-MSH对所有类型的炎症都有抑制作用，且抑制作用是通过多重机制实现的。无论在中枢神经和外周器官使用，α-MSH都能作用于相应受体而产生抗炎效应，因此可以用于人类许多疾病。另外在动物实验中已证明，α-MSH毒性低，作用持久，其疗效可被精确调节，且反复使用后无耐受。临床上α-MSH已试用于100多人，无任何严重急、慢性副作用。所以α-MSH有效而广泛的抗炎作用与其在使用时的低毒性表明，该肽或其衍生物可以用于治疗所有类型的炎症。但其能否对电离辐射具有保护作用，仍未见相关报道。 

发明内容

本发明涉及小鼠黑素细胞刺激素（α-MSH）用于辐射损伤防护领域，及制备临床升白药物的用途和给药方法。本研究中α-MSH给药组对辐照后三种小鼠的脾脏指数、骨髓单个核细胞及血小板具有明显的保护作用，对ICR小鼠致死剂量照射30天生存率具有明显的保护作用，体外细胞学实验结果证明α-MSH能够有效促进骨髓和脾细胞增殖，并且对骨髓细胞的辐射损伤具有保护作用。 研究结果证实α-MSH给药组对于BALB/C小鼠和C57BL/6白细胞具有明显的提升作用，预防给药组α-MSH对化疗造成的白细胞减少及血小板具有明显的保护作用。 

    因此，本发明公开了黑素细胞刺激素在制备治疗升高白细胞防止辐射损伤药物中的应用。其中防止辐射损伤指的是：黑色素细胞刺激素促进骨髓和脾细胞增殖。所述的升高白细胞指的是化疗后引起的白细胞减少症。 

本发明也公开了黑色素细胞刺激素在制备治疗保护血小板减少症药物中的应用。 

本发明还公开了黑色素细胞刺激素用于升高白细胞的药物制剂。 

本发明所公开的药物制剂通常是以粉针剂型为主。蛋白药物制剂可以注射剂形式给药，给药剂量依治疗对象、给药方式、症状及其它因素而改变。当非肠道给药时，本发明的黑色素细胞刺激素被制成注射制剂。 

本发明α-黑素细胞刺激素的用量在相当宽的剂量范围内是有效的。例如每天服用的剂量可在每公斤体重大约0.5mg-1200mg的范围内。在成人的治疗中，剂量范围最好是在1mg/kg--50mg/kg，一次或几次服用。实际服用α-黑素细胞刺激素的剂量应该由医生根据有关的情况来决定，这些情况包括被治疗者的身体状态，选者的给药途径、年龄、体重、患者对药物的个体反应，患者症状的严重程度等等，因此上述剂量范围并不是以任何方式限制本发明的范围。 

本发明所具有的积极效果在于： 

(1) 预防给药可有效提高致死剂量照射小鼠30天生存率。

(2) 预防给药对化疗所致白细胞和血小板减少症具有明显的保护作用。 

(3) 无明显的毒副作用。 

  

附图说明：

图1为30天生存率实验结果；其中A正常对照组，B照射对照组，C刺激素预防组， D刺激素治疗组；

图2为α-MSH对小鼠骨髓细胞的辐射保护作用；

图3为α-MSH对小鼠脾细胞辐射防护作用。