[发明专利]CD40激动剂抗体/1型干扰素协同佐剂组合、包含前述的结合物及其用途

权利要求书

1.一种核酸构建体在制备治疗性组合物中的用途，所述治疗性组合物在患有癌症或病毒感染的人类受试者中诱发树突状或T细胞免疫上的抗原特异性协同效应，其中所述核酸构建体包含：

(i)至少一种编码CD40激动剂的核酸序列，所述CD40激动剂选自激动性抗人CD40抗体或激动性可溶性CD40L多肽；

(ii)编码肿瘤抗原或病毒抗原的核酸序列；和

(iii)编码至少一种1型干扰素的核酸序列，所述1型干扰素选自1型α干扰素和1型β干扰素；并且

其中所述序列(i)、(ii)和(iii)可操作地连接至相同或不同的转录调节序列，且进一步其中所述序列(i)、(ii)和(iii)任选地通过连接体序列和/或IRES隔开。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述CD40激动剂是激动性抗人CD40抗体。

3.根据权利要求1所述的用途，其中所述CD40激动剂是激动性可溶性CD40L多肽。

4.根据权利要求3所述的用途，其中所述激动性可溶性CD40L多肽是低聚化的。

5.根据权利要求1所述的用途，其中所述抗原是肿瘤抗原。

6.根据权利要求1所述的用途，其中所述抗原是病毒抗原。

7.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物导致协同增强的特异于所述肿瘤抗原的初级和记忆性CD8+T细胞反应。

8.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物导致协同增强的特异于所述病毒抗原的初级和记忆性CD8+T细胞反应。

9.根据权利要求1所述的用途，其中所述1型干扰素包含人α干扰素。

10.根据权利要求1所述的用途，其中所述1型干扰素包含人β干扰素。

11.根据权利要求1所述的用途，其中所述1型干扰素是PEG化的。

12.根据权利要求1所述的用途，其中所述肿瘤抗原选自由癌症表达的抗原，所述癌症选自乳腺癌、前列腺癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌、黑素瘤、胃癌、肝癌、食道癌、肾癌、甲状腺癌、胰腺癌、睾丸癌、骨癌、慢性淋巴细胞性白血病、基底细胞癌、胆道癌、膀胱癌、中枢神经系统癌、绒毛膜癌、结肠直肠癌、结缔组织癌、子宫内膜癌、头颈癌、淋巴瘤、神经母细胞瘤和横纹肌肉瘤。

13.根据权利要求1所述的用途，其中所述肿瘤抗原选自由癌症表达的抗原，所述癌症选自皮肤癌、白血病、肉瘤、眼癌、咽喉癌、口腔癌和上皮内肿瘤。

14.根据权利要求1所述的用途，其中所述肿瘤抗原是黑素瘤癌症抗原。

15.根据权利要求1所述的用途，其中所述受试者患有癌症，所述癌症选自乳腺癌、前列腺癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌、黑素瘤、结肠癌、胃癌、肝癌、食道癌、肾癌、咽喉癌、甲状腺癌、胰腺癌、睾丸癌、脑癌、骨癌和血癌。

16.根据权利要求1所述的用途，其中所述受试者患有癌症，所述癌症选自皮肤癌和白血病。

17.根据权利要求1所述的用途，其中所述受试者患有癌症，所述癌症选自基底细胞癌、胆道癌、膀胱癌、骨癌、中枢神经系统癌、绒毛膜癌、结肠直肠癌、结缔组织癌、食道癌、头颈癌、胃癌、上皮内肿瘤、肾癌、肝癌、肺癌、淋巴瘤、神经母细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌、横纹肌肉瘤、皮肤癌、睾丸癌和甲状腺癌。

18.根据权利要求1所述的用途，其中所述受试者患有癌症，所述癌症选自消化系统癌、呼吸系统癌、泌尿系统癌、眼癌、口腔癌、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。