[发明专利]有关Cyclin D 蛋白抑制剂多肽及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及Cyclin D 蛋白抑制剂多肽3及其应用，具体涉及具有抑制Cyclin D 蛋白表达，治疗套细胞淋巴瘤的多肽。 

背景技术

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种以t（11；14）（q13；q32）和cyclin D1 过度表达为特征的B细胞性非霍奇金淋巴瘤， 属于中度恶性的淋巴瘤，长期生存率很低。常见于老年人，以男性居多，中位年龄60 岁。MCL 容易复发，是远期生存率最低的淋巴瘤亚型，中位生存期为3～5 年。临床表现为侵袭性，病情进展较快，多有广泛淋巴结累及，结外病变常见，肝、脾、外周血及骨髓多有浸润，常伴多发性胃肠道累及和神经系统浸润，80%～90%的患者确诊时为Ann Arbor Ⅲ～Ⅳ期。目前治疗以化疗或合并干细胞移植为主，虽然不同程度地提高了MCL 患者的CR率，但仍然不能提高患者的长期生存率。目前生物靶向治疗肿瘤是非常有前景的，靶向治疗是针对肿瘤发生过程中阻断某个或多个信号通路，达到治疗肿瘤的目的。 

Cyclin蛋白作为“检查点”守卫者控制着细胞的休息、生长和分裂的周期。其中，Cyclin D是控制着细胞的生长周期重要靶点。Cyclin D决定了细胞何时开始生成DNA，为分裂形成新细胞做准备。在许多类型的癌症中Cyclin D异常高表达，刺激细胞过快生长形成肿瘤。研究发现，阻断cyclin D1蛋白可驱使乳腺癌细胞进入衰老状态，不可逆地终止它们的生长周期。在T-ALL白血病小鼠中抑制Cyclin D可引起癌细胞自毁（一个称作凋亡的程序性死亡过程）。因此，抑制Cyclin D 蛋白表达，抑制套细胞淋巴瘤发展，是治疗套细胞淋巴瘤的新靶点。但是，尚未有开发成熟的Cyclin D 蛋白抑制剂多肽的治疗套细胞淋巴瘤的药物 

本专利中的Cyclin D蛋白抑制剂多肽3已证明在套细胞淋巴瘤中有效，具有在其他肿瘤模型中开发的前景。

  

发明内容

发明目的

    本发明提供全新的序列，该序列抑制Cyclin D 蛋白表达，对治疗套细胞淋巴瘤具有很好的疗效。

技术方案

Cyclin D 蛋白抑制剂多肽，其特征在于其序列为SVSYFKCVQKEVLPSMRKIV。

一种药物组合物，其特征在于其包含如权利要求1所述多肽与一种以上药学上可接受 

的赋形剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、或稳定剂。

所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物为注射剂。 

所述的Cyclin D 蛋白抑制剂多肽，其特征在于有效剂量为10mg/kg。 

Cyclin D 蛋白抑制剂多肽3在治疗套细胞淋巴瘤药物中的应用。 

有益效果

Cyclin D 蛋白抑制剂多肽3，该多肽具有全新的序列，该多肽可体外抑制套细胞淋巴瘤细胞G519和z138细胞增殖和迁移，治疗套细胞淋巴瘤，具有潜在的新药开发价值。

  

具体实施方式

本发明涉及的多肽由吉尔生化（上海）合成。

实施例1 

Cyclin D 蛋白抑制剂多肽对人套细胞淋巴瘤细胞z138增殖的作用。

采用MTT 比色法。将对数生长的z138细胞，以 1.0×105加入 96 孔培养板中，培养 24h，实验孔、阳性药物对照孔分别加入不同浓度的实验药物Cyclin D 蛋白抑制剂多肽3和阳性对照药物长春新碱；空白组加入相同体积的溶剂。每孔设五个复孔，培养 48h，分别在0h、2h、8h、14h、20h、24h、36h、48h 每孔加入MTT，作用4h后，加入 DMSO，孵育 30min，在酶标仪 620nm 处测定吸光度 A 值，按公式肿瘤细胞生长抑制率＝（1-实验组吸光值/对照组吸光值）×100％。对z138的最大增殖抑制率为92.75%。 

表1.多肽对z1383细胞增殖抑制作用 

实施例2 

Cyclin D 蛋白抑制剂多肽3人套细胞淋巴瘤细胞G519增殖的作用。