[发明专利]用于治疗癌症的聚合物紫杉醇结合物和方法

说明书

本申请要求于2008年3月6日提交的标题为“用于治疗癌症的聚合物结合物和方法”的第61/034,423号美国临时申请和于2008年4月11日提交的标题为“用于治疗癌症的聚合物结合物和方法”的第61/044214号美国临时申请的优先权；它们以引用的方式整体并入本文以用于所有目的。

发明背景

发明领域

本发明概括地涉及生物相容性聚合物结合物和使用它们以治疗癌症的方法，具体地涉及聚-(γ-L-谷氨酰基-谷氨酰胺)-紫杉醇和使用该聚合物结合物以治疗癌症的方法。

相关技术描述

已经使用多种体系来递送药物、生物分子和显像剂。例如，这样的体系包括胶囊、脂质体、微粒、纳米颗粒和聚合物。

已经表征并研究了多种基于聚酯的生物可降解体系。聚乳酸(PLA)、聚羟基乙酸(PGA)及其共聚物聚乳酸共羟基乙酸(PLGA)是在药物递送应用的设计和执行方面最好表征的生物材料中的一些。参见Uhrich,K.E.；Cannizzaro,S.M.；Langer,R.S.和Shakeshelf,K.M.“Polymeric Systems for Controlled Drug Release(用于控制药物释放的聚合物体系)”Chem.Rev.1999,99,3181-3198和Panyam J,Labhasetwar V.“Biodegradable nanoparticles for drug and gene delivery to cells and tissue(用于将药物和基因递送至细胞和组织的生物可降解纳米颗粒)”Adv Drug Deliv Rev.2003,55,329-47。并且，已经广泛使用甲基丙烯酸2-羟丙酯(HPMA)生产应用于药物递送的聚合物。还研究了基于聚原酸酯的生物可降解体系。参见Heller,J.；Barr,J.；Ng,S.Y.；Abdellauoi,K.S.和Gurny,R.“Poly(ortho esters):synthesis,characterization,properties and uses(聚(原酸酯)：合成、表征、性质和用途)”Adv.Drug Del.Rev.2002,54,1015-1039。还研究了聚酐体系。这样的聚酐通常是生物相容的并且可以体内降解为相对无毒的化合物，该化合物作为代谢产物从身体中排出。参见Kumar,N.；Langer,R.S.和Domb,AJ.“Polyanhydrides:an overview(聚酐：综述)”Adv.Drug Del.Rev.2002,54,889-91。

基于氨基酸的聚合物也已经被视为新生物材料的潜在来源。已经研究了具有良好生物相容性的聚氨基酸以递送低分子量化合物。已经确认了较少量的聚谷氨酸和共聚物作为药物递送的候选材料。参见Bourke,S.L.和Kohn,J.“Polymers derived from the amino acid L-tyrosine:polycarbonates,polyarylates and copolymers with poly(ethylene glycol)(源自氨基酸L-酪氨酸的聚合物：聚碳酸酯、聚芳酯和与聚(乙二醇)的共聚物)”Adv.Drug Del.Rev.,2003,55,447-466。

所给予的疏水性抗癌药物、治疗性蛋白质及多肽的生物利用度通常较低。在某些情况下，已经推理出这样较低的生物利用度可能是由于疏水性药物和水溶液的两相溶液的不相容性和/或这些分子通过酶降解从血液循环中的快速除去。已经研究了增加所给予蛋白质及其它小分子药剂的效能的一项技术需要将所给予药剂与诸如聚乙二醇(“PEG”)分子的聚合物结合，这能够在体内提供防止酶降解的保护。这样的“聚乙二醇化(PEGylation)”通常会改善循环时间，并由此改善给予药剂的生物利用度。

然而，PEG在一些方面具有缺点。例如，与支化聚合物相比，由于PEG是线性聚合物，由PEG提供的位阻保护受到限制。PEG的另一缺点是它在其两端通常易发生衍生化。这限制了能够容易与PEG结合的其它官能分子(例如有助于向特定组织递送蛋白质或药物的那些分子)的数目。