[发明专利]小檗碱用于制备抑制食欲的药物

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药和生理学领域，具体为小檗碱在制药方面应用，尤其是用于制备抑制食欲的药物。

背景技术

随着人们生活水平的不断提高，肥胖及其相关性疾病如2型糖尿病(T2DM)、心脑血管病等这些以前常见于西方发达国家的与能量代谢相关的疾病现在越来越成为威胁中国人群健康的重要疾病。据统计，目前中国成年人中超重和肥胖的发病率分别为30.6％和12.0％。如此高的发病率以及各种严重的并发症，使得对肥胖的防治已然成为一项全民性问题。

T2DM患者很容易并发高血压和动脉粥样硬化等大血管病变以及视网膜和肾脏等微血管病变，这些并发症成为2型糖尿病患者致残、致死的主要原因。另外，T2DM患者大多数伴有肥胖(腹型肥胖)和高血脂。这两种伴随症状的存在会加速2型糖尿病并发症的出现。因此，目前临床医生在有效控制T2DM患者血糖的同时会积极治疗肥胖和高血脂。

肥胖是遗传因素和环境因素共同作用的结果，是由机体能量摄入超过能量消耗所造成。肥胖与T2DM有着密切的关系。研究证实肥胖本身即可引起胰岛素抵抗，而肥胖引起的机体慢性低度炎性状态又直接影响了胰岛功能和胰岛素信号传递。虽然这两种常见的代谢性疾病在发病原因上密切相关，但目前临床对于这两种疾病的常规治疗仍是各自为政、分而治之。根据热力动力学，任何治疗肥胖的手段必须能降低能量摄入，有效地增加能量的消耗，二者有一或二者兼顾。原则虽然看起来很简单，但肥胖的治疗仍旧充满着挑战。目前在临床上所被接受的治疗肥胖的方案包括节食、运动、减少卡路里摄入及吸收的药物治疗，以及对极度肥胖患者的外科手术治疗。不幸的是，仅有一小部分人通过节食和运动能维持长期的体重减轻，此外，虽然手术治疗效果明显，但手术的风险还是让很多人忘而却步。许多抑制食欲的药物因未达到审批标准或上市后发现严重的不良反应被撤出。大麻素-受体拮抗剂利莫那班(rimonabant)因为增加抑郁，焦虑风险未能被美国食品和药品管理局(FDA)批准并从欧洲市场上撤回,该类药物失败的经验告诉我们，饱食中枢与脑部其它调节中枢交错在一起，因而在应用上可能会带来精神及心理方面难以预料的副作用另外，5-羟色胺系统激动剂西布曲明和芬氟拉明也由于不可接受的副作用及缺乏充分的长期临床有效性的验证，在临床上被限制使用。另外，近年筛选研发新型降糖药物时除注意药物本身的副作用外，对体重、血脂等代谢指标的作用也成为一个重要的衡量因素，比如肠胰高血糖素样肽(GLP-1)通过抑制胃肠道蠕动和胃液分泌，抑制食欲及摄食，延缓胃内容物排空等来降低患者体重，可减轻体重、降低血脂、降血压及保护神经。

小檗碱(Berberine,BBR)又名黄连素，是从我国传统中药黄连中提取出来的一种季胺类生物碱。黄连用于治疗消渴症在我国医药典籍中早有记载。而BBR为黄连的主要成分一直以其抗感染作用应用于临床。研究证实BBR不但具有较广的抗菌谱，而且对病毒和真菌感染也有一定作用。上世纪80年代，我国临床工作者在应用BBR治疗胃肠道感染性疾病过程中发现BBR具有降低血糖的作用，应用BBR治疗T2DM的研究并取得了较好的疗效。研究结果还显示BBR通过稳定低密度脂蛋白受体(LDLR)mRNA来促进LDLR表达进而降低血脂，这一机制与目前临床广泛应用的他汀类药物作用机理完全不同。2006年韩国首尔国立大学的研究人员发表在《Diabetes》上的文章指出，小檗碱通过作用于AMPK改善糖尿病小鼠的糖脂代谢并且能够减轻肥胖小鼠体重。

发明内容

本发明旨在提供小檗碱在制备药物方面的应用。

小檗碱可以用作制备抑制食欲的药物。优选的，小檗碱用于制备减少糖尿病患者或肥胖症患者进食量的药物。更优选的，小檗碱可以用于制备减少2型糖尿病患者或肥胖症患者进食量的药物。

db/db小鼠(diabetes mouse)是一种瘦素受体缺陷的糖尿病小鼠模型，由C57BL/KsJ近亲交配株常染色体隐性遗传衍化而来，属Ⅱ型糖尿病模型，表现为3-4周龄时开始出现肥胖，同时伴有血糖升高。随着周龄的增长肥胖和糖尿病症状逐渐加重，最后可因酮症酸中毒而死亡，是糖尿病药理实验和糖尿病机制研究中常用的小鼠模型。本发明中，以db/db小鼠为模型，将实验小鼠随机分为BBR干预组和空白溶剂对照组，通过观察两组小鼠的体重、摄食量、血糖代谢指标的变化探讨BBR对肥胖机体代谢的影响作用。

结果发现，小檗碱可以明显抑制肥胖小鼠的体重增长，并且减少肥胖小鼠进食量。也就是说，小檗碱能够抑制肥胖糖尿病小鼠的食欲。