[发明专利]聚乙二醇维生素E琥珀酸酯修饰的姜黄素氯化壳聚糖脂质体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂领域，涉及聚乙二醇维生素E琥珀酸酯修饰的姜黄素氯化壳聚糖脂质体及其制备方法。

背景技术

姜黄素为中药姜黄的主要成分，现代药理实验已证实姜黄素具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗病毒等多种药理活性，但其水溶性差、体内代谢消除率快、生物利用度低，限制了该药的临床利用。聚乙二醇维生素E琥珀酸酯(TPGS)是维生素E的水溶性衍生物，是非离子型表面活性剂，在药物传递系统中可以作为增溶剂、吸收促进剂，可增加药物在胃肠中的吸收，提高药物的生物利用度。壳聚糖是一种多糖类高分子物质，具有独特的正电荷性和生物黏附性，有延缓药物释放，促进药物吸收，增强靶向作用的优点，适用于口服给药。但是壳聚糖只溶解于酸性溶液，难溶于水和碱性溶液，氯化壳聚糖作为强阳离子性的壳聚糖衍生物，在具备壳聚糖优点的基础上能直接溶于水，作为药物载体，应用前景更好。脂质体具有与生物膜相似性的双分子层结构，作为药物载体，脂质体具有增溶、缓释、靶向等优势。本发明制备得到的TPGS修饰的姜黄素氯化壳聚糖脂质体，可增加姜黄素的溶解性，提高其生物利用度。

经查询专利及文献，无TPGS修饰的氯化壳聚糖脂质体载带任何药物的研究报道，更无TPGS修饰的姜黄素氯化壳聚糖脂质体的任何研究报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供TPGS修饰的姜黄素氯化壳聚糖脂质体及其制备方法。TPGS修饰的姜黄素氯化壳聚糖脂质体克服了姜黄素水溶性差，口服生物利用度低等缺点，可保持较长时间的血药浓度，具有缓释作用，可以减少给药次数，提高患者的顺应性，降低峰浓度过高引起的副作用。本发明提供的TPGS修饰的姜黄素氯化壳聚糖脂质体制备工艺简单，成本较低，易于控制，易于工业化生产。

本发明提供的TPGS修饰的姜黄素氯化壳聚糖脂质，其特征在：将姜黄素制成TPGS修饰的姜黄素脂质体，以氯化壳聚糖作为包被材料，对脂质体混悬液进行包被。制剂中各组分重量百分比为：姜黄素1-3份，壳聚糖1-3份，磷脂16-40份，胆固醇3-12份，TPGS3-12份。本发明提供的TPGS修饰的姜黄素氯化壳聚糖脂质体，脂质体采用薄膜分散法制备，以氯化壳聚糖为包被材料，步骤如下：(1)脂质体制备：称取姜黄素、磷脂、胆固醇、聚乙二醇维生素E琥珀酸酯溶于10-20mL二氯甲烷或三氯甲烷，待其充分溶解，在旋转蒸发仪上挥干二氯甲烷，得到均匀薄膜，再加入8-12mL水，搅拌分散，溶胀水合后得到脂质体混悬液。(2)称取处方量氯化壳聚糖溶于8-15mL水中，得氯化壳聚糖溶液，将制备好的脂质体滴加到氯化壳聚糖溶液中，搅拌1-2小时，4℃放置12-24小时，即得。本发明制备得到的TPGS修饰的姜黄素氯化壳聚糖脂质体平均粒径为341nm，平均包封率为89.31％。