[发明专利]一种载有辣椒碱的中空二氧化硅纳米缓释制剂及其制法

说明书

技术领域

本发明涉及一种难溶性药物缓释制剂的制备方法，具体涉及一种载有辣椒碱的二氧化硅纳米粒缓释制剂。

背景技术

辣椒碱(Capsaicin)是从茄科植物辣椒中分离提取得到生物碱，具有镇痛、抗癌、调节血脂、抗菌消炎、减肥、抗疲劳等作用，还可导致皮肤血管扩张、改善微循环，又能利用其刺激性辣味对人和动物产生一系列生理反应和驱避作用，其中，抗癌作用被认为具有重要的应用前景。但是，辣椒碱为难溶性药物，在体内生物利用度较低，因此严重影响了临床的使用范围。

目前，提高难溶性药物溶解度和生物利用度的方法很多，包括环糊精包合技术、固体分散体技术以及纳米粒技术等。其中，中空二氧化硅纳米粒是具有空心球结构的纳米材料，其熔点高、生物相容性好、安全无毒，最大的优点就是具有超大的内部空腔及纳米级别的硅壳厚度，可以封装较多的药物，因而可作为药物载体，实现缓慢释药的目的。此外，中空二氧化硅纳米粒的比表面积大，在水溶液中呈高度分散状态，能使药物分散均匀，有利于增加难溶性药物的释药速率甚至起到增溶的作用。由此看来，有关中空二氧化硅纳米粒及辣椒碱纳米粒的制备方法已成为研究的关键。

一般制备中空二氧化硅纳米粒的方法或多或少会存在以下问题：第一，原料成本较高；第二，需要通过高温煅烧或化学试剂侵蚀等步骤去除模板，步骤繁琐；第三，所制得的中空二氧化硅纳米粒形貌不均一、粒径及壳层厚度不易控制；第四，制备工艺复杂，难以进行放大化生产；Teng等人(Microporous and Mesoporous Materials,2010,127:67-72.)在乙醇-水的混合介质中，以十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)为胶束模板，氨水为催化剂，使正硅酸四乙酯(TEOS)在模板表面发生溶胶-凝胶/乳液聚合反应，制得具有核-壳结构的二氧化硅纳米粒；经过离心洗涤、高温煅烧后得到粒径为210-720nm的中空二氧化硅纳米粒。该法可通过调节乙醇和水的体积比来控制二氧化硅纳米粒的直径，通过改变反应体系中CTAB的浓度来调节二氧化硅硅壳的壁厚，但是需要经过高温煅烧处理，对于煅烧过程中煅烧时间及温度的控制需十分精确，否则可能导致纳米粒壳层破裂，使空心纳米粒大小不一，结构不完整。中国专利申请(公开号为CN1216565A)公开了一种能制备致密二氧化硅中空颗粒的新方法，该方法快速将活性二氧化硅沉积到由非二氧化硅材料构成的芯上，而不会有形成二氧化硅颗粒核的危险，然后去掉所述的材料而不破坏致密的活性二氧化硅壳。然而该法在制备过程中需要不停地调节整个反应体系的pH值，在后期处理中还需要选择合适的酸才能去除载体材料。另外，上述中空二氧化硅纳米粒的制备方法均局限于小型实验室规模的合成，不利于工业化生产；需要通过高温煅烧或酸处理方法除去模板，仍然不能同时解决上述四个问题，这严重影响了中空二氧化硅纳米粒在催化、分离、药物缓控释放等领域的应用。

本发明提供了一种更为简单的中空二氧化硅纳米粒制备工艺，并采用溶液浸渍法对中空二氧化硅纳米粒进行难溶性药物辣椒碱的灌装，形成辣椒碱-中空二氧化硅纳米粒，以达到增溶、缓释的目的。

发明内容

本发明采用更为简单的制备方法制备了中空二氧化硅纳米粒，提供了一种载有辣椒碱的二氧化硅纳米粒缓释制剂的制备方法。

本发明的技术方案如下：

一种载有辣椒碱的中空二氧化硅纳米缓释制剂，它是一种中空二氧化硅纳米粒装载辣椒碱的缓释制剂，其中，中空二氧化硅纳米粒的直径为200-250nm，辣椒碱与中空二氧化硅纳米粒的质量比为1:0.28～1。

上述的载有辣椒碱的中空二氧化硅纳米缓释制剂，所述的中空二氧化硅纳米粒中含有微量的吐温。

一种制备上述的载有辣椒碱的中空二氧化硅纳米缓释制剂的方法，它包括下列步骤：

步骤1.取1-3g聚乙烯吡咯烷酮，加入45～80ml双蒸水，混匀；加入3～6ml苯乙烯，室温搅拌均匀；缓慢滴加过硫酸铵0.15～0.45g，60～85℃搅拌6h，制得聚苯乙烯乳胶模板；

步骤2.取步骤1制得的聚苯乙烯乳胶模板3ml，加入25.6％氨水0.3～0.9ml，无水乙醇40～60ml，混匀；缓慢滴加正硅酸四乙酯4～8ml，70～90℃搅拌12h，冷却至室温后，8500rpm，离心10min，无水乙醇洗涤三次；经烘箱干燥后，制得中空二氧化硅纳米粒；