[发明专利]关于ST2蛋白抑制剂多肽及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及ST2蛋白抑制剂多肽及其应用，具体涉及具有抑制ST2蛋白表达，治疗子宫癌的多肽。

背景技术

子宫癌子宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一。治疗半年以手术为主辅，以放射治疗、化学治疗、孕酮抗雌激素等药物为辅。但是手术难以完全切除癌组织与亚临床病灶。其次就是放化疗，但是这两种治疗方式均对正常组织器官有明显副反应，进一步提高疗效并减少对正常组织的损伤是值得研究的课题。目前生物靶向治疗肿瘤是非常有前景的，靶向治疗是针对肿瘤发生过程中阻断某个或多个信号通路，达到治疗肿瘤的目的。

直到现在医学界还未可以确定是什么原因引致子宫癌，一般认为可能是多项因素的交叉协同作用所引起的，其危险因子有：子宫颈糜烂、性行为频繁、或性生活紊乱、或忽略性行为之清洁、忽略经期卫生、性伴侣包皮过长、且可能与疱疹二型病毒（HSV_2）及人乳头瘤（HPS）有密切关系，甚至连性病、披衣菌感染等炎症有关。肿瘤患者外周血淋巴细胞处于Th2 型细胞占优势的状态，并且肿瘤细胞本身也处于Th2 占优势的状态，由于Th1 细胞受到抑制，细胞免疫功能不能有效地激活，抗肿瘤免疫能力下降，从而不利于机体组织以细胞免疫为主的 抗肿瘤免疫反应，使肿瘤细胞得以生存发展。ST2是比较强的 Th2 细胞诱导剂，在子宫癌中Th2 型细胞因子的大量释放，促成了 Th0 细胞向 Th2 方向极化，而 Th2 极化又会产生大量的诸如 IL-6 的促炎细胞因子，引发和加剧了全身炎症反应。此外，在 Th2 型细胞占优势时常伴随着免疫耐受，这也促成了子宫出血坏死加重。删除小鼠的子宫肿瘤的跨膜型 ST2 受体（ST2L）可导致肿瘤的生长和转移的降低，并增加了循环水平的促炎性细胞因子、活化的 NK 细胞和 CD8＋T 细胞。ST2蛋白功能升高是子宫癌生的一个重要因素。因此，抑制ST2蛋白表达，抑制子宫癌发展，是治疗子宫癌的新靶点。但是，尚未有开发成熟的ST2蛋白抑制剂多肽的治疗子宫癌的药物

本专利中的ST2蛋白抑制剂多肽已证明在子宫癌中有效，具有在其他肿瘤模型中开发的前景。

发明内容

发明目的

本发明提供全新的序列，该序列抑制ST2蛋白表达，对子宫癌具有很好的疗效。

技术方案

ST2蛋白抑制剂多肽，其特征在于其序列为DDACFGKGTQFLA。

一种药物组合物，其特征在于其包含如权利要求1所述多肽与一种以上药学上可接受的赋形剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、或稳定剂。

所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物为注射剂。

所述的多肽，其特征在于有效剂量为10mg/kg。

ST2蛋白抑制剂多肽在治疗子宫癌药物中的应用。

有益效果

ST2蛋白抑制剂多肽，该多肽具有全新的序列，该多肽可体外抑制子宫癌细胞Hela细胞增殖、迁移，治疗子宫癌；在体荷瘤模型实验中成功的增加了小鼠的生存率，抑制子宫癌肿瘤ST2蛋白表达，具有潜在的新药开发价值。

具体实施方式

实施例1

ST2蛋白抑制剂多肽对人子宫癌细胞Hela迁移的作用。

将10mg/ml Matrigel（BD公司，USA）用无血清的DMEM细胞培养液以1:3稀释，涂布于Transwell小室（Greiner公司，USA）膜上，室温风干。将培养到对数生长期的Hela细胞用胰蛋白酶消化，收集，用无血清DMEM细胞培养液重悬，于显微镜下计数，将细胞浓度调整到1×10⁵个/ml。配制各组试验用液，分组如下：空白对照组：为不含药物的无血清DMEM细胞培养液；恩度组：用不含药物的无血清DMEM细胞培养液将5mg/ml的恩度储液稀释到预定浓度；ST2蛋白抑制剂多肽组：用不含药物的无血清DMEM细胞培养液将ST2蛋白抑制剂多肽稀释到各个预定浓度。将细胞接种到Transwell小室中，每孔100μl，并将各组试验用液加入小室中。24孔板中加入0.6ml含5%胎牛血清和1% 内皮细胞生长因子（ECGS）的DMEM细胞培养液刺激细胞迁移，于5%CO₂，37℃孵育24小时。弃去孔中培液，用无水乙醇常温固定30分钟，0.1%结晶紫常温染色10分钟，清水漂净，用棉签轻轻擦掉上层未迁移细胞，显微镜下观察并随机选择四个视野拍照计数。按照公式计算迁移抑制率（migration inhibition,MI）：

MI（%）=(1-Ntest/Ncontrol)×100%