[发明专利]一种银杏酮酯自微乳制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及银杏酮酯自微乳制剂及其制备方法。

背景技术

银杏酮酯(GBE50)为银杏的第五代提取物，临床上主要用于预防和治疗心血管疾病。银杏酮酯水溶性不高，口服生物利用度低，市售制剂有银杏酮酯片剂、颗粒剂及滴丸，均需每天服药多次，导致患者的顺应性低，从而限制银杏酮酯的经济效益和社会效益。

近期有关GBE50新剂型及新技术研究主要集中在增大溶解度、提高银杏酮酯的口服生物利用度，如磷脂复合物、脂质体、β-环糊精包合物等[参见：赖乐,赖春丽,赵建彬,等.银杏酮酯磷脂复合物的制备与理化性质的研究[J].中药材,2010,33(10):1624-1624；赵建彬,陈建海.银杏酮酯-羟丙基-β-环糊精包合物的质量标准研究[J].中南药学,2011,9(002):107-110；李娟,何婕,王广基.银杏酮酯口服前体脂质体的制备及其理化性质[J].中国天然药物,2007,5(3):201-206]。

自微乳给药系统(Self-Micoemulsying Drug Delivery System，SMEDDS)是由药物、油相、乳化剂、助乳化剂所组成的多相分散体系，在轻微的物理搅拌或胃肠道蠕动下可自发均匀分散形成粒径小于100nm的微乳颗粒，是提高药物生物利用度的口服微粒给药系统[参见Date A A,Desai N,Dixit R,et al.Self-nanoemulsifying drug delivery systems:Formulation insights,applications and advances[J].Nanomedicine,2010,5(10):1595-1616。自微乳制剂在胃肠道的内腔中形成微小的乳粒，能增强药物的溶解度，并能调节药物的分布。

影响自微乳给药系统形成的因素有很多，但关键在于其组成各部分的物理化学和生物理化性质，如油相、乳化剂、助乳化剂的种类选择、油相与乳化剂之间的比例以及药物的油水分配系数、药物的极性等，其中影响较大的还是油相、乳化剂、助乳化剂这三个成分的选择[参见Bajaj H,Bisht S,Yadav M,et al.Self emulsifying drug delivery system:An approach to enhance bioavailability[J].International Journal of Pharma Research and Development,2011,3(1):59-75]。

油相在自微乳给药系统中具有重要的作用，不仅能溶解难溶性药物，增大药物的溶解度和提高药物的细胞膜渗透性，还能促进药物在胃肠道系统中的转运。通常，选择中链/长链的饱和、不饱和或局部饱和的碳氢化合物作为油相，包括植物油、矿物油、脂肪酸等[参见Kohli K,Chopra S,Dhar D,et al.Self-emulsifying drug delivery systems:An approach to enhance oral bioavailability[J].Drug Discovery Today,2010,15(21):958-965]。

乳化剂的选择也是形成自微乳的关键，因为乳化剂的特性如亲水/亲油平衡值(HLB)、浊点、粘度、与油相的亲和力、乳化剂在自微乳体系中的比例，这些性质极大影响到自微乳体系的形成及自微乳滴的粒径大小。一般，选择HLB较高的非离子型乳化剂，如聚氧乙烯氢化蓖麻油、吐温、司盘、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠(SLS)、磷脂、胆固醇、十二烷基苯磺酸钠(Lab)等。[参见Anton N,Vandamme T F.The universality of low-energy nano-emulsification[J].International Journal of Pharmaceutics,2009,377(1):142-147]。