[发明专利]一种中药冻干注射剂中有机溶剂残留的测定方法

说明书

本发明专利申请为分案申请，原案信息如下：

申请号：201010200771.7

申请日：2010年06月17日

发明名称：一种中药冻干注射剂中有机溶剂残留的测定方法。

技术领域

本发明涉及一种中药冻干注射剂中有机溶剂残留的测定方法，属于药物制剂分析技术领域。

背景技术

中药冻干注射剂在质量标准上，要求控制的项目比较多，其中，对于药物分离过程中使用了大孔吸附树脂，根据药品研发指导原则的要求需要对药物的有机溶剂残留进行检测控制，这对于药物的安全性至关重要。

CN1785223A公开了一种治疗肌肉萎缩及重症肌无力的药物及其制备方法，该专利公开了该药物的组方、制剂以及胶囊、片剂等制备方法；该专利还公开了该药物的药效学实验，证实该药物具有增强正常运动神经元活力，促进神经突起生长,又能保护兴奋性氨基酸毒性损伤运动神经元，减少细胞凋亡，在维持中枢神经系统功能，延缓病情发展，提高患者生存质量方面具有重要的临床应用价值；该专利还公开了其中人参提取物的制备方法，“取人参药材，用60-90%乙醇提取1-3次，第1次加药材8-12倍量溶剂提取1-2小时，第2次加6-10倍量溶剂提取1-2小时，第3次加6-10倍量溶剂提取0.5-1小时；合并上述提取液，趁热滤过，减压回收乙醇，并浓缩，放入不锈钢桶内，加纯水搅拌均匀,冷藏24-36h；将冷藏液取出，放至常温，板框过滤器过滤，用少量水洗涤板框，滤液加纯水稀释，备用；取人参浓缩药液通过处理好的AB-8型大孔吸附树脂柱，并分别用pH值8-9的氨水、20%乙醇、80%乙醇洗脱，收集80%乙醇洗脱液。将80%洗脱液加入纯水，配成50%醇溶液，通过中性氧化铝柱，收集洗脱液，再用少量50%乙醇洗涤柱子，合并洗脱液备用；取药液加入活性炭，回流加热，煮沸20min，趁热板框抽滤，收集滤液，浓缩，冷藏过夜；澄清板过滤，减压干燥，即得人参提取物。”该人参提取物即为人参总皂苷提取物；该专利还公开了淫羊藿提取物的提取方法，“取淫羊藿药材，加水煎煮提取2-5次，加水量为10-30倍，第一次提取时间定为0.5-2h，以后3次为0.5-1h；合并上述提取液，趁热滤过，减压浓缩，放入不锈钢桶内，加乙醇至药液含醇浓度为70%,冷藏；过滤，滤液回收乙醇并浓缩，加水搅拌均匀，冷藏，过滤，备用；取淫羊藿药液通过处理好的AB-8型大孔吸附树脂柱，并分别用纯水、20%乙醇、50%乙醇洗脱，收集50%乙醇洗脱液；洗脱液拌入适量硅藻土混匀，用无水乙醇提取2-5次，提取液合并，回收乙醇并浓缩，浓缩液加入丙酮，并搅拌均匀，冷藏，过滤，沉淀加丙酮再同前处理2次，合并3次滤液，回收溶剂，并浓缩，减压干燥，即得淫羊藿提取物。”该淫羊藿提取物即为淫羊藿总黄酮提取物。该专利未公开冻干注射剂制备及其含量测定方法。

由CN1785223A公开的技术内容，可以看出，该中药组合物分离过程中使用了大孔吸附树脂，因此有必要对其制备的制剂-冻干注射剂进行有机溶剂残留的检测。

本专利申请即是在CN1785223A的基础上做了进一步的研发，在研制该中药组合物的冻干注射剂的基础上，制定了有机溶剂残留的测定方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种中药冻干注射剂有机溶剂残留的测定方法。

本发明所述中药冻干注射剂是由如下重量份比例的原料制成：

人参总皂苷提取物30-70淫羊藿总黄酮提取物20-60。

本发明采用顶空气相色谱法，对该中药冻干注射剂进行有机溶剂残留的控制。本发明测定方法可以有效的、可靠的对本发明所述中药冻干注射剂进行质量控制，以确保其安全有效。

本发明测定方法中，顶空气相色谱条件条件优选如下：

色谱柱：毛细管柱填料为聚乙二醇-20M，规格为30m×320μm×0.25μm；程序升温方式为柱温60℃，保持2 min，然后以10℃·min^-1升至80℃，保持5 min，再以15℃·min^-1升至150℃，保持1min；FID检测器温度为240℃，进样口温度为200℃；载气为氮气，流速1.0 mL·min^-1；分流进样，分流比为10:1；顶空进样体积为1mL；以水为溶剂平衡温度为90℃，平衡时间为20 min。

本发明测定方法中，供试品和对照品的配制方法如下：

供试品溶液取权利要求1所述中药冻干注射剂0.4 g，精密称定，置10 mL顶空进样瓶中，精密加水2 mL密封瓶口，振摇使溶解，即得；