[发明专利]用于筛选抗癌症医药组合物的多肽分子及其应用

说明书

【技术领域】

本发明涉及一种用于筛选癌症医药组合物的多肽分子及其应用，特别是涉及一种用于筛选三磷酸腺苷结合盒运输蛋白抗体(anti-ATP binding-cassette transporter antibody)的多肽分子及其应用。

【背景技术】

化学治疗(Chemotherapy)是中晚期癌症的主要治疗方法。一般而言，癌症病人在经过一段时间的化学治疗后，虽然大多数的癌细胞都会死亡，但仍有少数未被成功毒杀的癌细胞会留存在体内，数量约在10⁸～10⁹之间。这些留存的癌细胞会表达大量的三磷酸腺苷结合盒运输蛋白(ATP binding-cassette transporter，以下简称ABC运输蛋白)，并将ABC运输蛋白运送到细胞膜上，以执行排除细胞内化学治疗药物的工作。亦即，留存的癌细胞会利用ABC运输蛋白将癌细胞内的化学治疗药物转移到细胞外，从而使化学治疗药物不再能有效攻击这些留存的癌细胞。此即临床上所谓的癌细胞抗药性，亟待找寻化学治疗以外的方法毒杀这些具有抗药性的癌细胞。

文献Sarkadi B,Homolya L,Szakács G,Váradi A.Human multidrug resistance ABCB and ABCG transporters:participation in a chemoimmunity defense system.Physiol Rev.2006,86(4):1179-1236中提及与癌细胞抗药性有关的ABC运输蛋白，主要包括下列亚家族(subfamily)：

三磷酸腺苷结合盒运输蛋白亚家族B(ATP-binding cassette protein subfamily B)：例如ABCB1，又称为多重抗药性蛋白1(multi drug resistance protein1，简称MDR1)，亦称为P醣蛋白(permeability glycoprotein)；又例如ABCB4(又称为MDR3)；另外还有例如ABCB11，是Pgp的同系家族(Sister of Pgp)。

三磷酸腺苷结合盒运输蛋白亚家族C(ATP-binding cassette protein subfamily C)：例如ABCC1，又称为多重抗药性相关蛋白1(multi drug resistance related protein1，简称MRP1)；又例如ABCC2，又称为多重抗药性相关蛋白2(multi drug resistance related protein2，简称MRP2)；可能还包括ABCC3–6、ABCC10–11。

三磷酸腺苷结合盒运输蛋白亚家族G(ATP-binding cassette protein subfamily G)：例如ABCG2，又称为双羟恩抗药性蛋白(mitoxantrone resistance protein，简称MXR)，亦称为乳癌抗药性蛋白(breast cancer resistance protein，简称BCRP)。

美国专利US7785812揭露一种毒杀抗药性癌细胞的方法，其利用表达在抗药性癌细胞表面的大量ABC运输蛋白进行标靶攻击。其以人为方式制造ABC运输蛋白抗体(anti-ATP binding-cassette transporter antibody)，且利用该ABC运输蛋白抗体携带足以毒杀细胞之药物，形成一抗体标靶药物。则，该抗体标靶药物藉由ABC运输蛋白抗体而结合在抗药性癌细胞上，并以其所携带的药物在抗药性癌细胞周围进行毒杀作用。

然而，无论是直接制备ABC运输蛋白抗体或是先制备ABC运输蛋白后再用以筛选ABC运输蛋白抗体，其中制备ABC运输蛋白抗体/ABC运输蛋白的过程都必需考虑其是否能被折叠成正确构形，制备过程中要考虑的因素既困难又复杂，使成本难以降低。此外，依现有技术所制备的ABC运输蛋白抗体，仅能辨识一种ABC运输蛋白，难以适用于所有种类的抗药性癌细胞。再者，现有技术利用药物对抗药性癌细胞进行毒杀，长期下来，将对身体及肾脏造成不小的负担。

【发明内容】

鉴于现有技术的缺陷，本发明提供一种制备简单的多肽分子，以取代结构复杂的ABC运输蛋白，作为筛选ABC运输蛋白抗体的主要依据。

另外，本发明提供多种多肽分子及其组合，使能筛选出含有多种ABC运输蛋白抗体的医药组合物，从而能适用于各种不同种类的抗药性癌细胞。

本发明亦提供一种对身体及肾脏负担较小的癌症医药组合物，以对抗抗药性癌细胞。