[发明专利]枳实中联合提取辛弗林、橙皮甙和PMFs的工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种联合提取辛弗林、橙皮甙和多甲氧基黄酮（PMFs）的生产工艺，特别是涉及一种从中药枳实中联合提取辛弗林、橙皮甙和PMFs的低成本高效生产工艺，属于生物分离工程领域。 

背景技术

枳实为芸香科植物酸橙（Citrus aurantium L.）及其栽培变种或甜橙（Citrus sinensis Osbeck）的干燥幼果。枳实作为传统中药，因其性温，味苦、辛、酸，归脾、胃经，具有破气消积、化痰散痞的功效，而被广泛应用于结胸、胃下垂、脱肛、积滞内停、痞满胀痛、泻痢后重、大便不通、痰滞气阻胸痹、子宫脱垂等症。现代中药化学研究表明，枳实的主要有效成分为挥发油类、生物碱类以及黄酮类成分，特别是辛弗林（生物碱）、橙皮甙（黄酮类）和多甲氧基黄酮（PMFs，主要成分为川橙皮素和橘红素）。 

辛弗林具有强心、利尿、收缩血管、升高血压和较强的扩张气管和支气管的作用，近年来的研究发现辛弗林能够提高新陈代谢、增加能量水平，氧化脂肪，是一种天然兴奋剂，无副作用。辛弗林临床用于治疗支气管哮喘，手术和麻醉时低血压、虚脱及休克、体位性低血压等。近年来，研究发现辛弗林可氧化脂肪，作用温和，无副作用，因此成为一些减肥药物的有效成分，在治疗因肥胖引起的轻度和中度抑郁症也显示了良好的疗效。目前，辛弗林广泛应用于医药、食品、饮料等保健行业。 

橙皮甙（Hesperidin）是枳实（含陈皮）中最丰富的黄酮类化合物，也是指标性成分。橙皮甙的生物学效应包括：（1）预防心血管疾病。橙皮甙通过消除细胞内过氧亚硝酸盐防止纤维细胞损伤、降低血管脆性、缩短出血时间、维持血管正常渗透压、防止心脑神经细胞退性型病变。具有降血脂和防治动脉粥样硬化的作用。可作用于临床心血管疾病辅助治疗。（2）对胃肠功能及平滑肌作用。橙皮甙对胃肠有兴奋作用，是健胃消食类药物的主要成分之一。（3）维生素C样作用。橙皮甙能改善由于维生素 C 缺乏导致的疾病，如提高肾上腺、脾及白细胞中抗坏血酸的含量，防治眼球结膜血管内红细胞凝聚和毛细血管抵抗力降低等。（4）抗过氧化和清除羟自由基作用。橙皮甙能够抑制羟自由基引起的红细胞膜质过氧化，保护羟自由基引起的红细胞膜氧化损伤。（5）其他：如镇静、催眠作用，抗肿瘤，广谱抗菌作用，降胆固醇，治疗风湿，抑制皮肤色素沉积，防止骨质诉讼等。 

多甲氧基黄酮(Polymethoxylatednavones,PMFs)是一类仅存在于柑桔属水果中的黄酮化合物,在柑桔果皮部位含量丰富,它具有抗癌、抗炎症、抗突变、抗血小板凝集、降胆固醇水平及抗菌活性等生理功能,同时它可作为柑桔品种来源、杂种初筛等园艺分类学上的标识物,也可用来评价橙汁是否存在掺假情况。由于PMFs的重要生理功能,美国SourceOne公司已商品化生产一种基于柑桔PMFs和棕搁果萃取物的保健品,产品名为“sytrinol”,经临床试验表明,该产品可同时降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三脂(TG),并可增加高密度脂蛋白(HDL),是一强抗氧化剂并兼有抗炎症效果,且无药物交互作用,对心脑血管疾病具有很好疗效。该产品在全球各大药店均有销售,前景相当可观!我国柑桔PMFs的研究报道较少,特别在分离纯化等方面,生产能供应全球需要的合格的PMFs更是寥寥无几。 

基于枳实中上述化合物的重要功效和应用价值，现有技术已经能陆陆续续地分离出单体，并进入工业化生产，但仅限于一种或两种化合的分离、生产。如中国发明专利申请201110173777.4号公开的一种从枳实中提取橙皮甙的制备方法；文献：曾超珍等，中国食品学报，2012，12（3）：119-124；文献：梁志鸿等，食品科技：植物提取与应用，2012,37（3）：225-228；仅公开了单独提取橙皮甙。 

文献：廖茂梁等，现代药物与临床，2011,26（2）：129-133；中国发明专利申请01106994.5号公开的从中药枳实中提取辛弗林的方法，仅公开了单独提取辛弗林。 

中国发明专利申请201210024789.5号公开了一种从柠檬中提取多甲氧基黄酮的工艺、中国发明专利201210093926.0号公开的一种从工业生产废料中提取纯化3种多甲氧基黄酮的方法、中国发明专利申请201210433692.X号公开的一种从柑橘类果皮中提取高纯度川陈皮素的方法，均是仅提取PMFs。 

中国发明专利申请201310035112.6号公开的一种从枳实中提取橙皮甙和辛弗林的方法、中国发明专利201010609831.0号公开的一种从枳实原料中综合提取辛弗林和橙皮甙的方法，报道了联合提取辛弗林和橙皮甙。