[发明专利]一种药用吲哚菁绿的工业化合成方法

权利要求书

1.一种药用吲哚菁绿的工业化合成方法，其特征在于：

1)将2,3,3-三甲基-4,5-苯并吲哚苯和1,4-丁基磺酸内酯按照重量比为1:1.6～1.7的比例混合，在二甲苯的存在下138～142℃回流2～3小时，冷却至50～60℃再加入二甲苯4-6倍(V/V)的丙酮，52～56℃回流0.5小时，冷却到20～25℃，过滤干燥，即得浅蓝色固体2，3，3-三甲基-1-(4-磺基丁基)-4，5-苯并吲哚内铵盐；

2)将上述获得2，3，3-三甲基-1-(4-磺基丁基)-4，5-苯并吲哚内铵盐与2-戊烯二醛二缩苯胺盐酸盐按1：0.9～1.1的重量比混合，在乙酸酐的存在下130～140℃回流缩合5～10min，而后冷却至0℃过滤，所得滤饼再用丙酮洗涤，得蓝黑色固体，2-[6-(N-乙酰基苯胺基)-1，3，5-己三烯-1-基]-3，3-二甲基-1-(4-磺基丁基)-4，5-苯并吲哚内铵盐；

3)将上述步骤1)与步骤2)分别获得的2，3，3-三甲基-1-(4-磺基丁基)-4，5-苯并吲哚内铵盐和2-[6-(N-乙酰基苯胺基)-1，3，5-己三烯-1-基]-3，3-二甲基-1-(4-磺基丁基)-4，5-苯并吲哚内铵盐按1：1.3～1.7的重量比混合，在无水乙醇存在下，搅拌并按无水乙醇的质量3～5％加入三乙胺回流反应15min～20min，待反应液冷至30℃以下，再用乙醚清洗，去除上清液，残留物用甲醇溶解，63～68℃回流5～20min，过滤收集滤液并滴加碘化钠的甲醇溶液，反应后蒸出甲醇，加入无水乙醇18-22倍的丙酮(V/V)，回流,趁热过滤，干燥,得药用吲哚菁绿。

2.按权利要求1所述的药用吲哚菁绿的工业化合成方法，其特征在于：所述步骤1)中以二甲苯作为溶剂使2,3,3-三甲基-4,5-苯并吲哚苯和1,4-丁基磺酸内酯在反应釜内回流反应；其中，2,3,3-三甲基-4,5-苯并吲哚苯与二甲苯按重量比1:0.8-1.2的比例混合。

3.按权利要求1所述的药用吲哚菁绿的工业化合成方法，其特征在于：所述步骤2)以乙酸酐作溶剂使2，3，3-三甲基-1-(4-磺基丁基)-4，5-苯并吲哚内铵盐和2-戊烯二醛二缩苯胺盐酸盐于反应釜中回流缩合，反应后在20min—60min内将反应液冷却至0℃；其中，乙酸酐的加入量为2，3，3-三甲基-1-(4-磺基丁基)-4，5-苯并吲哚内铵盐质量的5-7倍。

4.按权利要求1所述的药用吲哚菁绿的工业化合成方法，其特征在于：所述步骤3)以无水乙醇作为溶剂使2，3，3-三甲基-1-(4-磺基丁基)-4，5-苯并吲哚内铵盐和2-[6-(N-乙酰基苯胺基)-1，3，5-己三烯-1-基]-3，3-二甲基-1-(4-磺基丁基)-4，5-苯并吲哚内铵盐于反应釜中搅拌反应；其中，无水乙醇的加入量为2，3，3-三甲基-1-(4-磺基丁基)-4，5-苯并吲哚内铵盐质量的6-8倍。

5.按权利要求1所述的药用吲哚菁绿的工业化合成方法，其特征在于：所述步骤3)冷却至20℃～30℃的反应液中加入无水乙醇4.1～4.3倍(V/V)的乙醚萃取2～3次，收集残留物，残留物用甲醇全部溶解，回流10～20min趁热过滤,收集滤液,向滤液中滴加碘化钠的甲醇溶液，反应后蒸出甲醇，加入丙酮，回流,洗脱碘化钠，趁热过滤，干燥,得产物吲哚菁绿。