[发明专利]青霉素类抗生素的外观评定方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物质量控制领域，尤其是指青霉素类抗生素的外观评定方法。 

背景技术

药品的外观颜色是药品内在质量的一个客观表征，其与规定颜色的差异能在一定程度上反映药物的纯度。各国药典都将药品颜色或者药品溶液的颜色作为药品质量控制的一个重要检查项目。 

青霉素类抗生素是一种含有β-内酰胺环的抗生素，结构如式Ⅰ所示。在pH为4左右的环境中，青霉素类抗生素分子内的β-内酰胺环会发生分子重排，生成青霉烯酸(penicillenic acid)，其结构如式Ⅱ所示。青霉烯酸具有噁唑酮结构，容易吸潮而导致发黄变质，青霉素类抗生素中混有青霉烯酸就会引起青霉素类抗生素产品外观颜色的改变。 

青霉素母核6-APA虽然没有α氨基，但是研究过程中发现也存在这样的现象。 

目前，对上述青霉素类抗生素的外观质量控制，一般都采用人工目视法，即通过目视法直接肉眼观察并判定，颜色为白色的青霉素类抗生素是合格产品，而颜色为类白色或黄色的青霉素类抗生素则为不合格产品。但是对于白色和类白色的界定很难，不同的人有不同的标准，主观影响因素太大。通过人工目视法来判定药品的质量的方法不够客观科学；工人在长期查看颜色的情况下，也 容易产生视觉疲劳，从而加大了误判的可能性。 

因此，寻找一种客观、准确的青霉素类抗生素的外观评定方法是十分必要的。 

紫外-可见吸收光谱法的定量依据为Lamber-Beer定律。Lamber-Beer定律适用于任何均匀、非散射的固体、液体或气体介质。溶液对光的吸收程度，与溶液浓度、液层厚度及入射光波长等因素有关。如果保持入射光波长不变，则溶液对光的吸收程度只与溶液浓度和液层厚度有关，而液层厚度在紫外-可见光扫描色谱仪中是固定不变的，因此，溶液对光的吸收程度只与溶液浓度有关。因为青霉烯酸的吸光度要高于青霉素类抗生素的吸光度，所以，选用同样的入射光波长来检测不同溶液的吸光度时，溶液中青霉烯酸的含量越高，溶液的吸光度越大；青霉烯酸的含量越大，该青霉素类抗生素的外观颜色越接近于黄色。因此，本发明的使用原理如下： 

青霉素类抗生素颜色∝青霉烯酸浓度∝318nm-342nm处吸光度。 

发明内容

本发明需要解决的技术问题是提供一种客观的、准确的青霉素类抗生素的外观评定方法。 

为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案如下： 

青霉素类抗生素的外观评定方法，针对任意一种青霉素类抗生素，包括以下步骤： 

A.取目测外观为白色、类白色和黄色的该种青霉素类抗生素各一份，分别配制成相同浓度的定波溶液，以水为空白对照对三份定波溶液进行全波长扫描，确定检测该种青霉素类抗生素溶液用的入射光波长； 

B.取不少于三个批次的目测为白色的该种青霉素类抗生素，分别配制成相同浓度的定标溶液，以水为空白对照组，以步骤A确定的检测波长，用分光光度法测定每份定标溶液的吸光度； 

C.计算所测定标溶液吸光度的平均值，所得平均值保留小数点后三位，将 小数点后第三位数值取零，所得数值作为该种青霉素类抗生素的外观标准； 

D.取任意批次的该种青霉素类抗生素，配制成待测溶液，以水为空白对照组，以步骤A确定的检测波长，用分光光度法测定待测溶液的吸光度，若待测溶液的吸光度大于步骤C中所确定的外观标准，则所测批次的该种青霉素类抗生素外观不合格；若待测溶液的吸光度小于等于步骤C中所确定的外观标准，则所测批次的该种青霉素类抗生素外观合格。 

本发明所述青霉素类抗生素为6-APA、氨苄西林、阿莫西林、阿扑西林、阿帕西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林、甲氧西林、萘夫西林、阿洛西林、美洛西林、哌拉西林、呋布西林、羧苄西林、卡茚西林、替卡西林、替卡西林二钠、替莫西林、磺苄西林、巴氨西林、匹氨西林、酞氨西林、仑氨西林、海他西林、美西林、匹美西林、巴美西林、青霉素V钾、非奈西林、左普皮西林、丙匹西林、异丙西林、阿度西林、环己西林、非布西林、喹那西林、依匹西林、美坦西林、沙匹西林、沙莫西林、呋洛西林、吡苄西林、苯明青霉素、普唑西林、匹氨西林中的任意一种。 

本发明所述定波溶液、定标溶液和待测溶液所用的溶剂是相同的，所述溶剂是碱液、碱性缓冲液或水中的一种；所述定波溶液、定标溶液和待测溶液的浓度是相同的，为0.1g/ml～0.35g/ml，优选0.1g/ml～0.13g/ml。。 

本发明所述碱液是有机碱和/或无机碱溶液。