[发明专利]一种高效液相色谱法测定马来酸阿塞那平消旋体的方法

说明书

本发明属分析化学领域，本发明公开了一种用液相色谱法分离分析马来酸阿塞那平及其消旋体的方法，该方法采用以直链淀粉‑三‑（3,5‑二甲苯基氨基甲酸酯）为填料的手性色谱柱，以正己烷‑低级醇溶液为流动相，可以定量测定马来酸阿塞那平消旋体中光学异构体的含量，指示马来酸阿塞那平消旋体的稳定性。本发明方法专属性强，准确度高，操作简便。

技术领域

本发明公开了一种HPLC方法，具体涉及一种马来酸阿塞那平及其消旋体的分析分离方法。

背景技术

马来酸阿塞那平用于急性狂躁症或伴有/不伴有精神病症的I型双向情感障碍。阿塞那平由默克公司与欧加农生物技术公司共同开发,是通过对四环类抗抑郁药米安色林(mianserin)进行结构改造而发现的新型非典型抗精神病药。其为外消旋混合物时，对52HT2和D2受体具有双重拮抗作用。马来酸阿塞那平英文化学名为(3aRS, 12bRS)-5-Chloro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1Hdibenzo[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole(2Z)-2-butenedioate(1:1)，分子式为C₂₁H₂₀ClNO₅。马来酸阿塞那平结构式为：

该化合物的消旋体结构式为：

创建一种马来酸阿塞那平及其消旋体的分析分离方法对于合成马来酸阿塞那平原料药及对马来酸阿塞那平原料药中光学杂质的质量控制均具有重要的现实意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种分析分离马来酸阿塞那平及其消旋体的高效液相方法，从而保证马来酸阿塞那平纯度检测的准确性，实现其终产品原料药的质量控制。

本方法所述的用高效液相色谱法分析马来酸阿塞那平的纯度以及分离其消旋体的方法，是采用以直链淀粉-三-（3,5-二甲苯基氨基甲酸酯）为填料的手性色谱柱，以正己烷-低级醇溶液为流动相。

本发明采用的手性色谱柱为CHIRALPAK AD或CHIRALPAK AD-H。

本发明采用的低级醇溶液选自甲醇、无水乙醇、丙醇、异丙醇，优选为无水乙醇、异丙醇。

本发明中流动相低级醇与正己烷体系的体积比为40:60～0:100，优选比例为10:90～0:100。

本发明在流动相中加入0.1%二乙胺。

本发明所述的分析分离方法，可按照以下方法实现：

(1) 取马来酸阿塞那平及其消旋体各适量，分别用无水乙醇溶解样品，配制成含马来酸阿塞那平及其消旋体0.05～1mg/mL ，优选0.5mg/mL的样品溶液；

(2) 设置流动相流速为0.4～1.0mL/min，优选0.5mL/min，检测波长为200～230nm，优选 210nm，柱温为室温；

(3) 取(1)的样品溶液10～50μL ，优选10μL注入液相色谱仪，完成马来酸阿塞那平及其消旋体的分离与分析。

本发明使用的仪器与最优色谱条件为：

高效液相色谱仪：岛津：LC-10ATvp，SPD-M10Avp

色谱柱： AD-H(CHIRALPAK 250mm*4.6mm)

流动相：正己烷-异丙醇=93:7，加入0.1%二乙胺

流速：0.5 mL/min

检测波长：210 nm

柱温：室温

进样体积：10μL。