[发明专利]一种固相负载法合成聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯的方法有效
申请号: | 201410312667.5 | 申请日: | 2014-07-03 |
公开(公告)号: | CN104045824A | 公开(公告)日: | 2014-09-17 |
发明(设计)人: | 帅放文;王向峰;章家伟 | 申请(专利权)人: | 湖南尔康制药股份有限公司 |
主分类号: | C08G65/48 | 分类号: | C08G65/48 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 410331 湖南省长沙市长沙国家生*** | 国省代码: | 湖南;43 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 负载 合成 聚乙二醇 12 羟基 硬脂 方法 | ||
1.一种固相负载法合成聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯的方法,其特征在于,由以下步骤实现:
a、将聚乙二醇负载于氯甲基化聚苯乙烯交联树脂上;
b、用水清洗固载了聚乙二醇的树脂;
c、将树脂固载的聚乙二醇与12-羟基硬脂酸酯在酸催化下进行酯化反应;
d、使用洗脱剂清洗树脂;
e、洗脱液经萃取、洗涤、旋蒸得到产品聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯;
所述聚乙二醇为聚乙二醇400,所述氯甲基化聚苯乙烯交联树脂含1%二乙烯苯交联,所述酸催化剂为对甲基苯磺酸-磷酸以摩尔比1:4混合,所述洗脱剂为3 mol/L的氢碘酸。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤a具体操作方法如下:
(1)聚乙二醇经无水硫酸钙、4A分子筛吸附脱水,过滤、真空干燥得无水聚乙二醇;
(2)将氯甲基化聚苯乙烯交联树脂用无水二氧六环溶胀后,在0-5℃下投入无水聚乙二醇中,投料质量比为氯甲基化聚苯乙烯交联树脂:无水聚乙二醇=1:5~10,边搅拌边分次投料,所有树脂在30min加完,之后加入5%无水聚乙二醇质量的碳酸铯,搅拌反应2h;
(3)过滤、经水、乙醇洗涤后,真空干燥除去挥发性物质得负载了聚乙二醇的树脂。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤b具体操作方法如下:
将固载了聚乙二醇的树脂投入水中,剧烈搅拌1.5h,之后过滤,以纯水清洗至不呈氯离子反应,真空干燥。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤c具体操作方法如下:
(1)将负载了聚乙二醇的树脂、12-羟基硬脂酸以及酸催化剂按质量比1:4.5-10:1的比例投入反应釜,保持负压为-0.085MPa,加热至85℃,搅拌反应2h;
(2)停止加热,解除真空,加入乙醇与反应产物搅拌混合,过滤,用乙醇清洗树脂,收集后真空干燥。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤d具体操作方法如下:
(1)将干燥好的步骤c中间产品树脂投入3mol/L的氢碘酸中,每1g树脂使用30ml所述氢碘酸,搅拌1h之后过滤,收集滤液;
(2)用碳酸钠固体中和收集好的滤液,并继续添加碳酸钠固体至溶液pH=8-10,之后搅拌0.5h,浓缩至原体积的三分之二。
6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤e具体操作方法如下:
(1)用乙酸乙酯萃取1-3次步骤d得到的浓缩液,合并有机层;
(2)用饱和氯化钠溶液清洗有机层1-2次,最后再用纯水清洗至水层无氯离子和碘离子反应;
(3)旋蒸除去乙酸乙酯溶剂,50℃真空干燥剩余物得最终产品聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯。
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