[发明专利]苜蓿酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、苜蓿酸及其盐在制备防治肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及民族药物技术领域，具体涉及苜蓿酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷与其水解产物苜蓿酸，以及苜蓿酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷与苜蓿酸两者的盐的医药用途，即其具有抗肿瘤，特别是抗肝癌与抗结肠癌的作用。

背景技术

肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个或多个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的肿块，是目前危害人类健康最严重的疾病之一，据WHO统计，全球平均每年死于恶性肿瘤者高达700万人，新发病800万例，此数据在逐年增加，到2020年全世界每年将新发生2000万例患者，肿瘤已成为人类健康的头号杀手。传统的化学药物治疗和手术、放疗等结合，虽成功提高了多种恶性肿瘤的治愈率，但由于较强的副作用以及耐药性，使得寻找新的治疗肿瘤的研究刻不容缓。随着对癌症研究的深入，我国的医药专家根据各民族运用天然抗肿瘤药物的经验，从民族医药中研究和开发出了一批疗效确切、不良反应小的天然抗肿瘤药，为肿瘤的防治作出了应有的贡献。民族医药在治疗癌症中具有多方位、多靶点、低毒性、不易产生耐药性等优势，符合肿瘤多因素、多环节致病的机理，其抗肿瘤的有效部位、有效成分及作用机理研究已成为目前国内外研究的热点。因此，从民族药物中寻找低毒、高效的抗肿瘤药物显示了巨大的潜力。

发明人在前期研究中发现，苜蓿酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷与其水解产物苜蓿酸具有显著的抗癌作用，因此又分别制备了两个化合物的盐，并进行了相关的体外抗肿瘤实验，均显示出了良好药理作用。特别是苜蓿酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷与苜蓿酸在对H22荷瘤小鼠体内抗肿瘤及毒性研究上，显示出低毒，高效的特点，有非常好的成药性，具有巨大的开发前景。

发明内容

针对现有技术中存在的技术空白，本发明的目的在于公开了苜蓿酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、其水解产物苜蓿酸，以及两者的盐在制备预防或治疗肿瘤的药物中的应用，所述肿瘤优选肝癌与结肠癌。结果表明，这四种化合物的抗肿瘤效果与市场上一线抗肿瘤药物相比，具有同等的药效，且无明显的毒副作用，具有巨大的开发前景。

与现有技术相比，本发明的优点和有益效果如下：

1.本发明与现有抗肿瘤药相比，在疗效相当的情况下，无明显的毒副作用；

2.本发明的四种化合物制备方法简单，价格低廉，对环境友好；

3.本发明的化合物抗肿瘤机制独特，特别在抗肝癌与结肠癌方面，体现了明显的优势。总之，本发明疗效确切，性价比高，具有巨大的开发应用前景。

具体实施方式

下面申请人将结合具体的实施例对本发明技术方案做进一步详细说明，以使本领域的技术人员可以更好地理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为对本发明请求保护范围的限定。

以下实施例中所用苜蓿酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、苜蓿酸及两者的盐四种化合物纯度经HPLC归一化法大于99％。以下为各化合物的结构式通式：

苜蓿酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷：R₁＝H，R₂＝H，R₃＝β-D-吡喃葡萄糖(glucopyranoside)；

苜蓿酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷盐：R₁＝Na，R₂＝Na，R₃＝β-D-吡喃葡萄糖(glucopyranoside)；

苜蓿酸：R₁＝H，R₂＝H，R₃＝H；

苜蓿酸盐：R₁＝Na，R₂＝Na，R₃＝H。

四种化合物中，苜蓿酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(简称苜蓿酸苷)为本申请发明人按照中国专利CN102875615B(发明名称：大麻药苷A和大麻药总皂苷的提取方法及其应用)的说明书实施例6第0120段记载的方法合成，产物结构式如实施例6第0119段所示。

苜蓿酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷盐的制备方法：将苜蓿酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷加入NaOH溶液中反应，获得的主要产物即为苜蓿酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷钠盐，过硅胶柱分离，得到高纯度的苜蓿酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷钠盐。

苜蓿酸为从市场采购；

苜蓿酸钠盐的制备方法：将苜蓿酸加入NaOH溶液中反应，获得的主要产物即为苜蓿酸钠盐，过硅胶柱分离，得到高纯度的苜蓿酸钠盐。