[发明专利]美托洛尔缓释组合物

权利要求书

1.一种缓释组合物，含有有药物活性成分的微丸，所述微丸包括：空白丸芯，含美托洛尔或其药学上可接受的盐的药物层，缓释层，保护层；其中，药物层包裹空白丸芯，缓释层包裹药物层，保护层覆盖缓释层；空白丸芯为糖丸，丸芯粒径为188-250微米。

2.权利要求1所述缓释组合物，所述药物层包括美托洛尔琥珀酸盐，粘合剂和表面活性剂，粘合剂选自羟丙甲基纤维素、聚维酮或其组合，表面活性剂选自吐温80、十二烷基硫酸钠或其组合；所述缓释层包括缓释材料，缓释材料选自乙基纤维素、乙酸纤维素琥珀酸酯、丙烯酸树脂、聚乙酸乙烯酯或其组合；所述保护层包括抗粘剂，成膜材料，抗粘剂选自滑石粉、二氧化钛或其组合，成膜材料选自羟丙甲基纤维素、聚乙二醇或其组合。

3.权利要求2所述缓释组合物，所述缓释层还包括致孔剂、增塑剂、抗粘剂、和抗静电剂中的一种或多种；所述致孔剂选自羟丙甲基纤维素、聚维酮、滑石粉或其组合；所述增塑剂选自柠檬酸烷基酯、甘油酯、酞酸烷基酯、蔗糖酯、山梨糖酯、癸二酸烷基酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二丁酯、聚乙二醇200-12000、蓖麻油、或其组合；所述抗粘剂选自滑石粉、二氧化钛或其组合；所述抗静电剂选自吐温、十二烷基硫酸钠或其组合。

4.权利要求2或3所述缓释组合物，还包括填充剂，崩解剂，缓冲剂，润滑剂，和助流剂。

5.权利要求4所述缓释组合物，所述填充剂选自微晶纤维素、纤维素乳糖复合物、乳糖、或其组合；所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠或其组合；所述缓冲剂选自聚乙二醇；所述润滑剂选自硬脂富马酸钠、硬脂酸镁或其组合；所述助流剂选自二氧化硅。

6.权利要求5所述缓释组合物，有药物活性成分的微丸包括：空白丸芯，为粒径为188-250微米的糖丸；含有美托洛尔琥珀酸盐，羟丙甲基纤维素，和吐温80的药物层；含有乙基纤维素，羟丙甲基纤维素，柠檬酸三乙酯，滑石粉，和吐温80的缓释层；含有滑石粉和羟丙甲基纤维素的保护层；其中，药物层包裹空白丸芯，缓释层包裹药物层，保护层覆盖缓释层。

7.权利要求5所述缓释组合物，有药物活性成分的微丸包括：空白丸芯，为粒径为188-250微米的糖丸；含有美托洛尔琥珀酸盐，羟丙甲基纤维素，和吐温80的药物层；含有乙基纤维素，羟丙基纤维素的缓释层；含有滑石粉和聚乙二醇的保护层；其中，药物层包裹空白丸芯，缓释层包裹药物层，保护层覆盖缓释层。

8.权利要求6或7所述缓释组合物，有药物活性成分的微丸包括：空白丸芯5-10份，药物层15-25份，缓释层5-15份，保护层0.1-5份。

9.权利要求8所述缓释组合物，包括：有药物活性成分的微丸20-50份，填充剂20-35份，崩解剂1-10份，缓冲剂1-15份，润滑剂1-10份，助流剂0.1-10份。

10.一种制备权利要求1所述的有药物活性成分的微丸的方法，包括：

a)选择空白丸芯；

b)将包含活性药物的药物层涂覆于空白丸芯上，形成药物包衣的小丸；

c)将药物包衣的小丸用缓释层涂覆，形成有缓释层包衣的小丸；

d)以保护层包衣此有缓释层包衣的小丸，形成含药物活性成分的微丸。