[发明专利]血液制品中FI+III上清的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及血液制品中FI+III上清的制备方法。

背景技术

球蛋白用于治疗原发性免疫球蛋白G缺乏症，如X联锁低免疫球蛋白G血症，常见变异性免疫缺陷病，免疫球蛋白G亚类缺陷病等；治疗继发性免疫球蛋白G缺陷病，如重症感染，新生儿败血症，婴幼儿毛细支气管炎等；治疗自身免疫性疾病，如原发性血小板减少性紫癜，川崎病等，是重要的临床药物。目前，国内人血液制品的规模化生产主要使用低温乙醇法从健康人血浆中分离纯化球蛋白，例如《医学生物制品学》(第二版，人民卫生出版社)、《血液制品学》(第二版，人民卫生出版社)、CN201110030778.3、CN201110223760.5、CN201210013227.0、CN201110030776.4等。通常使用的分离流程见图1，其中，组分I(又称FI)主要含有纤维蛋白原，组分I+III(又称FI+III)主要含有丙球、凝血酶原和纤溶酶原，组分II(又称FII)主要含有球蛋白，组分V(又称FV)主要含有白蛋白。低温乙醇法过程相对简单，产量较高，可以进行大规模的生产，在世界范围内得到了广泛的应用。

使用压滤技术进行固液相分离是目前多数国内外血液制品厂家用于低温乙醇分离工艺组分分离的方法。压滤通常会使用助滤剂，其粒间隙也构成复杂的迷宫结构，当制品溶液冲击滤板时，主要通过静电吸附和机械阻挡的方式来捕捉固体成分，由助滤剂形成的滤饼层和深层滤板成为捕捉固体沉淀颗粒的重要场所。滤板应有适当的孔径，以便能在截留助滤剂颗粒以形成结实的滤饼层的同时给制品溶液的流动带来最小的阻力。

压滤工艺的主要控制参数包括滤板(过滤介质)类型、助滤剂类型和用量的选择等条件。

其中，助滤剂种类繁多，其主要功能是吸附沉淀颗粒、帮助过滤，还可提升最终产品的安全性和质量。助滤剂的选择通常可以考虑滤过液的浊度要求、生产能力、产品的回收率、产品的稳定性和纯度等方面的要求，以及去除产品溶液中特别成份的需要。目前血液制品生产常用的助滤剂有硅藻土和珍珠岩等。硅藻土是古代单细胞硅藻遗骸沉积物，具有质轻、多孔、高强、耐磨、绝缘、绝热、吸附及填充等一列优良性能，具有良好的化学稳定性。硅藻土助滤剂的主要优点是：具有良好的微孔结构、吸附性能和抗压缩性能，不仅能使被滤液体获得较好的流速比，并且能滤除微细的悬浮物，保证了澄清度。

血液制品中添加助滤剂的主要目的是提高过滤性能、提高滤液澄清度、降低滤液浊度、吸附热原质、脂类、蛋白酶和变性蛋白，从而保证制品质量。助滤剂通过以下方式达到助滤和吸附的作用：

1)机械截留作用：助滤剂形成的滤饼产生众多的孔隙以及形成孔隙与孔隙之间的间隔层，液体流经滤饼时能够截留其中的悬浮粒子，包括：

A.表面过滤作用：固液相分离发生在过滤介质的表面，当液体中悬浮固体颗粒的粒径大于硅藻土/珍珠岩的孔径时被截留在助滤剂表面。

B.深层过滤效应：固液相分离发生在过滤介质的内部：当液体中悬浮固体颗粒的粒径小于硅藻土/珍珠岩的孔径时，比较小的固体颗粒穿过滤饼表面进入介质内部，介质内部曲折的微孔沟道和更细小的孔隙能够截留这些颗粒。

2)吸附作用：产生吸附作用的主要原因包括范德华力、Zeta电位和离子交换作用，包括：

A.液体中的悬浮粒子形成的链团粘附于硅藻土/珍珠岩而被截留；

B.比硅藻土/珍珠岩内部孔径小的悬浮粒子进入到硅藻土/珍珠岩内部表面因相反电荷吸附而被截留。

虽然硅藻土是血液制品中常用的助滤剂之一，然而，硅藻土品种繁多，由于不同硅藻土的原料、加工方式等差异，使得不同硅藻土产品在成分含量和性能上产生了较大区别。

发明内容

本发明的目的在于提供一种血液制品中FI+III上清的制备方法。

具体地，本发明提供了血液制品中FI+III上清的制备方法，它是以血浆为原料，利用低温乙醇法分离得到FI+II+III沉淀，该沉淀再经过低温乙醇法分离FI+III，压滤，取上清即得；与现有技术不同的是，分离FI+III后的压滤过程中，使用BECO Steril PR40滤板，滤板的用量为10～13m²/1000L；采用硅藻土为助滤剂与待滤液混匀，硅藻土的用量为8～9g/L血浆；所述硅藻土中，SiO₂含量为96.0～98.7％，Al₂O₃含量为0.6～1.2％、Fe₂O₃含量为0.3～0.4％，酸溶物质含量为0.05～0.12％，水溶物质含量为0.15～0.20％。