[发明专利]一种那屈肝素钙的制备方法有效
申请号: | 201410321010.5 | 申请日: | 2014-07-07 |
公开(公告)号: | CN104072638A | 公开(公告)日: | 2014-10-01 |
发明(设计)人: | 杨中强;卢颖虎;耿纪;唐建国;杨兵;李小羿 | 申请(专利权)人: | 兆科药业(合肥)有限公司 |
主分类号: | C08B37/10 | 分类号: | C08B37/10 |
代理公司: | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人: | 赵青朵;冯琼 |
地址: | 230088 安徽省合肥市高*** | 国省代码: | 安徽;34 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 肝素 制备 方法 | ||
1.一种那屈肝素钙的制备方法,其特征包括以下步骤:
步骤1、利用亚硝酸钠法制备低分子肝素钠降解液,再经还原获得还原液;
步骤2、还原液过滤,所得滤液加氯化钙溶液搅拌均匀并超滤获得超滤液;
步骤3、超滤液加入乙醇醇沉,沉淀物加水复溶、过滤,所得滤液除菌、冻干,获得那屈肝素钙成品。
2.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于,步骤1为:
步骤1.1、取肝素钠加水溶解,加冰醋酸调节pH值至2-6,加入亚硝酸钠于20-30℃下反应4-6h获得肝素钠降解液;
步骤1.2、所述肝素钠降解液用氢氧化钠调节pH值为8-12,然后向其中加入占肝素钠质量0.5%-5%的硼氢化钠还原4-16h,最后用冰醋酸调节pH值为4-8,获得还原液。
3.根据权利要求2所述制备方法,其特征在于,所述肝素钠和亚硝酸钠的质量比为2000:50-70。
4.根据权利要求2所述制备方法,其特征在于,所述硼氢化钠加入量为肝素钠质量0.5-5%。
5.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于,步骤2和步骤3所述过滤均为采用0.22μm滤膜过滤。
6.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于,所述氯化钙溶液的浓度为0.2-1.0mol/L。
7.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于所述乙醇为95%乙醇。
8.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于所述超滤均重复2-6次。
9.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于所述那屈肝素钙重均分子量为3600-5000D。
10.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于所述超滤的超滤膜分子量为1000-5000D。
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