[发明专利]一种含有活性成分卡贝缩宫素的药物组合物及其制剂

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有活性成分卡贝缩宫素的药物组合物及其制剂。

背景技术

产后出血是全球孕妇患病和死亡的最主要原因，每年导致125000名孕妇死亡及2000万名妇女患病，也是目前我国孕产妇死亡的首位原因，我国产后出血的发生率为2％～11％，其中约90％是宫缩乏力所致。当孕妇存在可致宫缩乏力的合并症或并发症时，在剖宫产术中及术后极易发生出血。

产后出血是子宫肌纤维的结构特点和血液凝固机制共同决定的，子宫收缩的动因来自于内源性催产素和前列腺素的释放。细胞内游离钙离子是肌肉兴奋-收缩耦联的活化剂，催产素可以释放和促进钙离子向肌细胞内流动，而前列腺素是钙离子载体，与钙离子形成复合体，将钙离子携带入细胞内。进入肌细胞内的钙离子与肌动蛋白，肌浆蛋白的结和引起子宫收缩与缩复，对宫壁上的血管起压迫止血的作用。同时由于肌肉缩复使血管迂回曲折，血流阻滞，有利于血栓形成，血窦关闭。但是子宫肌纤维收缩后还会放松，因而受压迫的血管可以再度暴露开放并继续出血，因而根本的止血机制是血液凝固。妊娠期血液处于高凝状态，在内源性前列腺素作用下血小板大量聚集，聚集的血小板释放血管活性物质，加强血管收缩，同时亦加强引起粘性变形形成血栓，导致凝血因子的大量释放，进一步发生凝血反应，形成的凝血块可以有效的堵塞胎盘剥离面暴露的血管达到自然止血的目的。

子宫收缩乏力引起产后出血的预防：全国产后出血防治协作研究发现第三产程的时间对产后出血量和产后出血率有显著影响，当第三产程＞10分钟，产后出血量明显增加；第三产程＞20分钟产后出血量增加更加明显。故第三产程时间的减少，子宫收缩良好是减少因子宫收缩乏力引起的产后出血的关键。按摩子宫：助产者连续用一手置于宫底部，拇指在前壁，其余4指在后壁，做均匀有节律性按摩子宫底，经按摩后子宫收缩，亦可一手握拳置于阴道前穹隆顶起子宫前壁，另一手自腹壁按压子宫后壁，使子宫体前屈，两手相对紧压子宫并作按摩。按压时间以子宫恢复正常收缩，并能保持收缩状态为止，通常持续15分钟多能奏效。催产素：催产素能够选择性的兴奋子宫平滑肌，既能增加子宫平滑肌的收缩频率，又能加强其收缩力。临床上催产素的用法通常为肌注或静点10-20U，24小时内用量不超过40U。但宫体注射，宫颈注射，脐静脉注射等局部用药法效果则更佳。宫颈注射催产素20U法，脐静脉注射催产素10U法，产后2小时出血量与肌注催产素组和静脉注射催产素组有显著性差异。

卡贝缩宫素的临床和药理特性与天然产生的催产素类似。像催产素一样，卡贝缩宫素与子宫平滑肌的催产素受体结合，引起子宫的节律性收缩，在原有的收缩基础上，增加其频率和增加子宫张力。在非妊娠状态下，子宫的催产素受体含量很低，在妊娠期间增加，分娩时达高峰。因此卡贝缩宫素对非妊娠的子宫没有作用，但是对妊娠的子宫和刚生产的子宫具有有效的子宫收缩作用。不论是静脉注射还是肌肉注射卡贝缩宫素后，子宫迅速收缩，可在2分钟内达到一个明确强度。单剂量静脉注射卡贝缩宫素对子宫的活性作用可持续大约1个小时，因此足以预防刚生产后的产后出血。产后给予卡贝缩宫素后，在收缩的频率与幅度方面都比催产素为长。研究表明，当硬膜外或腰麻下剖腹产术后立即单剂量静脉给予卡贝缩宫素100μg，在预防子宫张力不足和减少产后出血方面，卡贝缩宫素明显优于安慰剂。在产后的早期给予卡贝缩宫素也可以促进子宫的复旧。

研究表明，卡贝缩宫素结构中在储存过程中容易发生降解现象，杂质有较大增加，在临床使用上有很大的风险。因此提供一种稳定的缩宫素组合物具有重要的临床意义。

发明内容

基于上述原因，申请人针对卡贝缩宫素注射液中5个杂质、总杂质、卡贝缩宫素含量、不溶性微粒为基础，进行多次创造性的研究，得到一种新的药物组合物，该药物组合物选定L-谷氨酸和L-精氨酸作为pH调节剂，该药物组合物制备的制剂中5个杂质含量小；稳定性研究表明，本发明药物组合物制剂5个杂质含量、总杂含量以及卡贝缩宫素含量变化小。

本发明通过下述方案实现的。

一种含有活性成分卡贝缩宫素的药物组合物，药物组合物包括卡贝缩宫素、氯化钠和pH调节剂。

其中pH调节剂为L-谷氨酸和L-精氨酸。

其中药物组合物包括卡贝缩宫素0.1重量份，氯化钠9重量份，L-谷氨酸0.12重量份，L-精氨酸0.06-0.010重量份。

上述所述药物组合物制备成注射液。

上述所述的注射液的制备方法为：