[发明专利]阿考替胺盐酸盐水合物的Ｉ晶型及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种制备阿考替胺盐酸盐水合物的I晶型的方法，其特征在于，包括：

将阿考替胺与有机溶剂混合，以便获得含有阿考替胺和有机溶剂的第一混合物；

将所述第一混合物中加入成盐溶剂进行成盐反应，以便获得含有阿考替胺盐酸盐的第二混合物；

将所述第二混合物过滤，滤饼用有机溶剂洗涤，干燥，以便获得含有阿考替胺盐酸盐粗品的第三混合物；

将所述第三混合物溶解在含水的有机溶剂中，加热溶解后缓慢降温析晶，以便获得阿考替胺盐酸盐水合物晶体的第四混合物；

以及从所述第四混合物中分离所述晶体，并在50～90℃对所分离的晶体进行加热，以便获得所述的阿考替胺盐酸盐水合物的I晶型。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述阿考替胺盐酸盐水合物的I晶型为阿考替胺盐酸盐一水合物。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为选自甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、丙酮、叔丁基甲醚、甲基四氢呋喃的至少一种，优选甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、丙酮、叔丁基甲醚中的至少一种，最优选甲醇、乙醇、异丙醇的至少一种。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述成盐溶剂为盐酸水溶液，任选地，所述盐酸水溶液的浓度为10～40％重量，优选所述盐酸水溶液的浓度为30～40％重量。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述成盐反应温度为20～100℃，优选30～80℃，最优选40～60℃。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述含水的有机溶剂中有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、丙酮中至少一种，优选甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃，最优选甲醇、乙醇、异丙醇的至少一种，

任选地，所述含水的有机溶剂中有机溶剂占40％～95％体积，优选有机溶剂占60％～90％体积。

7.阿考替胺盐酸盐水合物的I晶型，其特征在于，所述阿考替胺盐酸盐水合物的I晶型由权利要求1-6任一项所述的方法制备得到，所述阿考替胺盐酸盐水合物的I晶型的X射线粉末衍射图在6.24°±0.2°、11.87°±0.2°、12.46°±0.2°、14.62°±0.2°、14.95°±0.2°、18.29°±0.2°、18.72°±0.2°、23.17°±0.2°、23.75°±0.2°、25.98°±0.2°、28.61°±0.2°(2θ)出现X射线衍射峰。

8.根据权利要求7所述阿考替胺盐酸盐水合物的I晶型，其特征在于，所述阿考替胺盐酸盐水合物的I晶型为阿考替胺盐酸盐一水合物，所述阿考替胺盐酸盐一水合物在70℃左右有吸热峰，失重1.41％，为溶剂和表面水，在120.3-144.6℃有吸热峰，失重3.75％，表明其含有一分子水，在151.6-166.0℃熔化。

9.根据权利要求8所述阿考替胺盐酸盐水合物的I晶型，其特征在于，所述阿考替胺盐酸盐一水合物中含有至少99.5％重量的所述阿考替胺盐酸盐一水合物；

任选地，含有0.5％重量以下的式I所示化合物

式I。

10.权利要求7-9任一项所述的阿考替胺盐酸盐水合物的I晶型在制备药物中的用途，所述药物用于治疗功能性消化不良。