[发明专利]烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及分子靶向抗肿瘤药物，具体涉及烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型及其制备方法和应用。

背景技术

烟酰胺类衍生物(aptinib)，分子式C₂₅H₂₇N₅O₄S，化学名称为N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺，是一种分子靶向抗肿瘤药物，是一种典型的小分子血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，可用于治疗晚期非小细胞肺癌、胃癌、肝癌以及乳腺癌等。中国发明专利CN101676267公开了上述烟酰胺类衍生物甲磺酸盐的制备方法及应用。

众所周知，同一药物的不同晶型，其稳定性以及生物利用度等方面可能会存在明显差异，从而影响药物的疗效。因此，研发烟酰胺类衍生物的新晶型，并为固体药物的疗效研究提供更多的定性定量信息具有非常重要的意义。

发明内容

本发明所要解决的问题是如何研发烟酰胺类衍生物的新晶型，为固体药物的疗效研究提供更多的定性定量信息的问题。

为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是提供一种烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型，特征参数如下：

晶系：单斜晶系；

空间群：Cc；

晶胞参数：

α＝90.00°,β＝99.048(1)°,γ＝90.00°；

晶胞体积：

晶胞内不对称单位数：Z＝4。

在上述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型中，其XRPD图谱在2θ＝9.30、10.51、11.37、11.49、11.67、12.88、13.66、14.05、15.69、16.76、17.51、18.65、18.77、18.95、19.25、19.73、20.24、20.25、20.48、20.93、21.1、21.46、21.62、21.69、22.48、22.68、22.86、23.1、23.24、23.47、23.63、23.98、24.42、24.57、25.13、25.36、25.39、25.41、25.69、25.93、27.49、27.52、27.71、28.14、28.31、28.39、28.51、28.54、28.84、28.88、29.04、29.27、29.41、29.41、29.8、29.89、30.11、30.3、30.44、30.48、30.66、31.01处具有衍射峰，其中2θ值的误差范围为0.2。

在上述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型中，其XRPD图谱如附图1所示。

本发明还提供了一种制备上述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型的方法，包括以下步骤：将50mg烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐投入到10ml纯丙酮液体中，用0.45nm有机膜过滤3～5天得到块状晶体即为烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型。

在上述方法中，可使用超声升温助溶。

本发明还提供了一种制备上述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型的方法，包括以下步骤：将50mg烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐投入到10ml丙酮水溶液中，用0.45nm有机膜过滤3～5天得到块状晶体即为烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型，其中丙酮水溶液中丙酮与水的摩尔比任意。

在上述方法中，可使用超声升温助溶。

本发明还提供了上述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型在治疗晚期非小细胞肺癌、胃癌、肝癌或乳腺癌的药物中的应用。

本发明，可以在治疗晚期非小细胞肺癌、胃癌、肝癌或乳腺癌的药物中应用，该晶型对进一步研究此类固体药物的疗效具有重要的意义。

附图说明

图1为本发明提供的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型的XRPD图谱；

图2为本发明提供的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型的单晶分子立体结构投影图；

图3为本发明提供的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型的单晶晶胞堆积图。

具体实施方式

下面结合说明书附图对本发明做出详细的说明。

本发明提供的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐F晶型，分子式如下：

特征参数如下：

晶系：单斜晶系；

空间群：Cc；

晶胞参数：

α＝90.00°,β＝99.048(1)°,γ＝90.00°；

晶胞体积：

晶胞内不对称单位数：Z＝4。