[发明专利]富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，更具体地说，涉及一种稳定的富马酸替诺福韦二吡呋酯组合物及其制备方法。

背景技术

富马酸替诺福韦酯(Tenofovir disoproxil fumarate,简称PMPA DF，或bis(POC)PMPA,商品名Vilead^TM)是替诺福韦的前药，是美国Gilead Sciences公司开发的非环核苷酸类逆转录酶抑制剂，与其他抗逆转录酶药物联合治疗HIV感染，和治疗慢性乙型肝炎。富马酸替诺福韦酯片2001年在美国被批准上市，2008年在中国被批准上市。

中国专利申请CN1264387A公开了一种富马酸替诺福韦二吡呋酯的晶型，其X-射线粉末衍射图谱，以2θ角表达在约4.9、10.2、10.5、18.2、20.0、21.9、24.0、25.0、25.5、27.8、30.1和30.4处有衍射峰。此外，该专利还公开了采用湿法制粒而制备的富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂(包含一水乳糖、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁)。

中国专利申请CN103705478A公开了一种含有富马酸替诺福韦二吡呋酯的口服片剂，该片剂中含有甘露醇和低取代羟丙基纤维素，从而解决了富马酸替诺福韦二吡呋酯稳定性问题。但是，该申请为涉及富马酸替诺福韦二吡呋酯晶型的问题。

中国专利申请CN103536577A公开了一种富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊剂及其制备方法，该胶囊剂是由下列质量成份组成：富马酸替诺福韦二吡呋酯300份、乳糖40～60份、微晶纤维素10～40份、微粉硅胶0.5～2份、硬脂酸镁2～5份,填充入1000粒空胶囊。该胶囊的制备方法是采用二次干法制粒。

发明内容

本发明人在富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂的研究中令人惊奇地发现了一种稳定的富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂及其制备方法，该片剂可以保持富马酸替诺福韦二吡呋酯的晶型与原料药基本一致。

本发明的目的是提供一种稳定的富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂。

本发明的另一目的是提供制备上述富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂的制备方法。

具体地说，本发明提供了一种稳定的结晶富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂，它是由下列组份制备而成：结晶富马酸替诺福韦二吡呋酯、无水乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、胶态二氧化硅和滑石粉。

在本发明的实施例方案中，所述的结晶富马酸替诺福韦二吡呋酯可采用例如中国专利申请CN1264387A的晶型。

在一种优选的实施方案中，本发明提供了一种稳定的富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂，它是由下列重量配比的组成制备而成：

组份％(w/w)结晶富马酸替诺福韦二吡呋酯20～60微晶纤维素5～40无水乳糖5～50羧甲基淀粉钠2～20交联聚维酮0.5～10滑石粉0.2～10胶态二氧化硅0.2～10

在一种更优选的实施方案中，本发明提供了一种稳定的富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂，它是由下列重量配比的组成制备而成：