[发明专利]胍丁胺用于制备治疗细菌毒素所致小肠结构损害药物的用途

说明书

发明领域

本发明涉及医药领域，特别涉及胍丁胺用于制备治疗细菌毒素所致小肠结构损害药物的用途。

背景技术

脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome, SIRS），病情凶险，发生率和病死率一直居高不下。肠道在脓毒症病理进程中伴有重要角色，其结构与功能损害可导致肠道细菌移位及肠源性感染的发生，从而加剧脓毒症的损害进程。纠正或逆转脓毒症时肠道结构与功能损害已成为治疗脓毒症的有效策略。目前针对脓毒症时肠道功能紊乱的治疗措施主要包括：早期肠内营养；使用微生态制剂改变肠道菌群结构比例；添加具有保护肠道功能的营养补充剂如谷氨酰胺、富含ω-3不饱和脂肪酸的鱼油等。上述治疗措施虽有一定疗效，但临床上脓毒症时肠道结构与功能紊乱乃至肠衰竭的发生率仍然居高不下，因此寻求新的肠道保护措施或药物成为本领域的研究热点。动物实验结果表明，细菌内毒素（LPS）或酵母多糖（Zymsan）腹膜内注射，可致小鼠多个脏器（包括小肠）结构与功能的损害，故成为脓毒症动物模型中筛选器官结构与功能保护药物的常用模型。

胍丁胺是一已知化合物，其化学名称为4-胍基-丁胺硫酸盐，线性分子式为H2N(CH2)4NHC(=NH)NH2·H2SO4，分子量为228.27，并具有下面结构

或者

胍丁胺是近年来发现的一种生物胺类，广泛存在于哺乳动物体内并以肝脏含量最为丰富，在体内由精氨酸经精氨酸脱羧酶转化生成。其在生物体内发挥着诸多生理效应，如在神经系统有神经保护、抗焦虑、抗抑郁、镇痛的作用，在心血管系统有抗平滑肌痉挛、抗粥样斑块形成的效果，在泌尿系统则有促进肾脏血液循环、保护肾小球的功能。此外还有抗炎、降血糖及戒毒作用。我们在探索胍丁胺对脓毒症模型小鼠器官结构与功能保护作用的研究中，意外发现其可拮抗LPS或Zymsan所致的小肠结构损害，目前该结果尚未见国内外的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种针对脓毒症时肠道结构与功能紊乱乃至肠衰竭的药物，该药物可用于治疗细菌毒素所致小肠结构损害。

本发明的技术方案是：

胍丁胺在制备用于治疗细菌毒素所致小肠结构损害的药物中用途。

所述用胍丁胺制备的药物以注射剂或输液剂给药。

所述用胍丁胺制备的药物用药量为每公斤体重每天200mg。

本发明所述药物为胍丁胺单独或以药物组合物形式，使用非肠道给药剂型通过皮下、肌肉、腹膜内给药的注射剂或滴注等。所述药物可拮抗LPS或Zymsan所致的小肠结构损害。

所述胍丁胺可以采用药物组合物用于治疗脓毒症时小肠结构的损害，其包括治疗脓毒症时小肠结构的损害的有效量的胍丁胺及药用载体或赋形剂。

所述胍丁胺可单独或也可以药物组合物形式使用并可通过口服途径给予。如：以药物组合物的口服剂型可为片剂、胶囊、溶液或悬浮液等。

根据本发明，胍丁胺的给药剂量取决于多种因素如性别、年龄、体重、创伤严重程度或给药途径并有临床医师判断。

发明人通过小鼠实验，采用腹膜内给药途径，在酵母多糖（Zymsan）或内毒素（LPS）模型中观察证实胍丁胺具有治疗脓毒症时肠道结构损害的作用。

胍丁胺作为一种已知化合物可通过本领域已知方法制备或从市场上获得。

下面的试验实施例是对本发明的进一步详细说明但不意味着对本发明的限制。

附图说明

图1为胍丁胺对酵母多糖所致小肠组织学结构改变的影响（H&E×400）；

图2为胍丁胺对酵母多糖所致小肠组织细胞凋亡的影响；

图3为胍丁胺对内毒素所致小肠组织细胞凋亡的影响；

图4为胍丁胺对酵母多糖所致小肠组织MPO活性的影响（与SHAM+PBS组相比*p < 0.05；与ZYM+PBS组相比#P < 0.05）。

具体实施方式

本实施例实验所用胍丁胺购自美国Sigma公司；

本实施例其它试剂为市售的分析纯试剂；