[发明专利]萘基缩水甘油醚的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种萘基缩水甘油醚的合成方法，属于有机化工技术领域。

 

背景技术

萘基缩水甘油醚化学名为1-（α-萘氧基）-2,3-环氧丙烷，结构式为：

缩水甘油醚(化学名为1-（α-萘氧基）-2,3环氧丙烷)作为醚类医药中间体，主要用于制备治疗心血管的药物，如：心得安，又名普奈洛尔（propronolol,inderal）。心得安于1964年首先由Blande等人研制成功，是世界上第一个β-收体阻滞剂，是β-收体阻滞类药物中的代表药物，应用于临床已有20余年历史。该药是治疗心脏疾病的用途广泛、疗效显著的常用药物。心得安能阻滞β1受体，使心律减慢，心肌收缩力减弱，房室传导减慢，心肌耗氧量降低，细胞自律性降低，对心脏疾病有良好的治疗作用，特别是心律失常和冠心病。

传统的合成方法主要是甲萘酚先与氢氧化钠生成酚钠盐，然后再与环氧氯丙烷开环生成1-（α-萘氧基）-2-羟基-3-氯丙烷，然后再加入氢氧化钠脱去一分子氯化氢生成萘基缩水甘油醚。该合成方法反应时间较长，产品颜色很深，废水量大，产品选择性不好，容易产生1-羟基-2-（α-萘氧基）-3-氯丙烷这个副产，难以精制除去，产品收率在80%左右。另外，该方法由于甲萘酚的钠盐反应活性很高，与环氧氯丙烷容易反应控制不好，容易发生爆炸，具有很大的安全隐患。

发明内容

针对上述缺点，本发明目的在于提供一种原料转化完全、副反应少、收率高、条件温和、操作简便、更易于工业化的更绿色环保的萘基缩水甘油醚的合成方法。与以往的方法相比，该方法极大的缩短了反应时间，并且避免了大量的副反应，能够高效率、高收率（95%以上）且高纯度的合成萘基缩水甘油醚。

本发明的技术内容为：

萘基缩水甘油醚的合成方法，其特征是：以甲萘酚、环氧氯丙烷和氢氧化钠为原料，在催化剂的作用下，在微反应器中反应生成萘基缩水甘油醚。催化剂为四丁基溴化铵、四甲基溴化铵、苄基三甲基溴化铵、聚乙二醇800或聚乙二醇1000，用量为0.2-0.5wt%。甲萘酚、环氧氯丙烷和氢氧化钠的投料比为1:1-1.5：1-1.6（mol），反应温度为20-50℃，反应时间为1-5分钟。

本发明中使用的微反应器是指流体流动通道特征尺度在数百微米范围的反应器。德国美因茨技术研究所和美国康宁公司是世界上从事微反应器技术开发研究的先驱，已经成功开发了适用于各种化工过程的微反应器组件，可用于小试研究和实际生产。在有机合成中，微反应器技术得到了广泛和深入的研究。目前市场上已经有多种成熟的基于微通道反应器技术的生产工艺。如西门子公司开发的利用微反应器制备聚丙烯酸酯的生产工艺，生产能力达2000t/a；德固赛集团开发了基于微反应器技术的环氧丙烷生产线，实现了该产品的连续绿色生产。本发明人通过大量的摸索与实验，对各种反应参数进行了优化，最终成功的将微反应器用于萘基缩水甘油醚的大规模生产。

本发明中涉及的主反应式如下：

主要副反应式如下：

本发明中甲萘酚、环氧氯丙烷和氢氧化钠的投料比为1:1-1.5:1-1.6（mol）。

本发明适宜的应温度为20-50℃，适宜的反应时间为1-5分钟。

本发明适宜的氢氧化钠水溶液浓度为10-50%。

本发明与现有技术相比，具有突出的优点是原料转化完全、副反应少、收率高、条件温和、操作简便、更易于工业化、更绿色环保。本发明还能够极大的缩短了反应时间，极大程度的避免了副反应，从而能够以高效率、高收率且高纯度的合成萘基缩水甘油醚。

具体的实施方式

下面通过实施例进一步描述本发明，但本发明并不限于所举实施例。

本发明所使用的原料均为分析纯，均为国药集团化学试剂有限公司生产。微反应器采用德国拜耳公司所生产的典型液液相微反应器。

实施例一

144g甲萘酚溶解于10%氢氧化钠400g中，并加入0.5g四丁基溴化铵，然后向微反应器中通入甲萘酚溶液与环氧氯丙烷，流量比为5.0/1.0(ml/min),反应温度为20 ℃，反应2分钟后得到萘基缩水甘油醚溶液，分出有机层，干燥后得到萘基缩水甘油醚192.3g, 含量96.3%，收率96.15%。

实施例二