[发明专利]咪唑并吡啶-6-甲酰-氨基酸苄酯;其合成;活性及应用

权利要求书

1.下式的3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酰-N^G-NO₂-Arg-AA-OBzl，式中AA选自L-Thr,L-Ser和L-Asp(OBzl)残基

2.权利要求1的3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酰-N^G-NO₂-Arg-AA-OBzl的制备方法，该方法包括：

(1)L-组氨酸在稀硫酸催化下与甲醛进行Pictet-Spengler缩合生成6S-4,5,6,7-四氢-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-羧酸；

(2)6S-4,5,6,7-四氢-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-羧酸转化为6S-4,5,6,7-四氢-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酸甲酯；

(3)6S-4,5,6,7-四氢-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酸甲酯用高锰酸钾氧化为3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酸甲酯；

(4)3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酸甲酯在浓度为2N的NaOH溶液中皂化成3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酸；

(5)3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酸与N^G-NO₂-Arg-OBzl偶联得到3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酰N^G-NO₂-Arg-OBzl；

(6)3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酰-N^G-NO₂-Arg-OBzl在2N的NaOH溶液中皂化成3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酰-N^G-NO₂-Arg；

(7)3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酰-N^G-NO₂-Arg与L-Thr-OBzl,L-Ser-OBzl或L-Asp(OBzl)-OBzl偶联得到3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酰N^G-NO₂-Arg-AA-OBzl。

3.权利要求1的3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酰-N^G-NO₂-Arg-AA-OBzl在制备抗肿瘤药物中的应用。

4.权利要求1的3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酰-N^G-NO₂-Arg-AA-OBzl在制备抗炎药物中的应用。

5.权利要求1的3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酰-N^G-NO₂-Arg-AA-OBzl在制备抗血栓药物中的应用。