[发明专利]穿心莲内酯复合粒子及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及穿心莲内酯复合粒子，属于药物制剂领域。

背景技术

穿心莲内酯(Andrographolide)为爵床科植物穿心莲[Andrographis paniculate(Burm)Nees]中提取的二萜内酯类化合物，是中药穿心莲的主要有效成分之一，具有抗炎、抗菌、抗血小板聚集、保肝、诱导细胞分化、抗艾滋病及抗癌等多方面的药理活性。

发明内容

本发明的一种技术方案是提供了穿心莲内酯与不同辅料的复合粒子，它主要包括PEG/穿心莲内酯复合粒子、穿心莲内酯/乳糖复合粒子、乳糖/穿心莲内酯复合粒子。

本发明提供了一种穿心莲内酯复合粒子，它是由穿心莲内酯与药用辅料制备而成的复合粒子。

其中，所述的复合粒子粒径范围5-1000μm。

所述的药用辅料为药剂学领域可接受的制药辅助材料，包括：微粉硅胶、微晶纤维素、淀粉、葡萄糖、果糖、乳糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇、麦芽糖、糊精、HPMC、CMS-Na、LHPC、PVP、PEG4000、PEG6000、PEG20000等。

进一步优选地，所述的辅料是PEG6000或乳糖。

其中，所述的穿心莲内酯与PEG6000或乳糖的重量配比为：穿心莲内酯1-9份、PEG6000或乳糖9-1份。进一步优选地，所述的穿心莲内酯与PEG6000或乳糖的最佳重量配比为：穿心莲内酯7-8份、PEG6000或乳糖3-2份。更进一步优选地，所述的穿心莲内酯与PEG6000或乳糖的最佳重量配比为：穿心莲内酯7份、PEG6000或乳糖3份。

本发明提供了一种穿心莲内酯复合粒子的方法，它包括下述步骤：

a、取穿心莲内酯置振动式药物超微粉碎机中，粉碎；

b、加入PEG6000，粉碎，得PEG/穿心莲内酯复合粒子。

其中，穿心莲内酯粉碎时间为1～15min，优选为4min；加入PEG6000后粉碎时间为1～15min，优选为5min。

本发明提供了一种制备所述的穿心莲内酯复合粒子的方法，它包括如下步骤：

①取乳糖置振动式药物超微粉碎机中，粉碎；

②加入穿心莲内酯，粉碎，得穿心莲内酯/乳糖复合粒子。

其中，乳糖粉碎时间为1～30min，优选为15min；加入穿心莲内酯后粉碎时间为1～30min，优选为3min。

本发明还提供了一种制备所述的穿心莲内酯复合粒子的方法，它包括如下步骤：

(1)取穿心莲内酯置振动式药物超微粉碎机中，粉碎；

(2)加入乳糖，粉碎，得穿心莲内酯包覆乳糖的核/壳型复合粒子，即为乳糖/穿心莲内酯复合粒子。

其中，穿心莲内酯粉碎时间为1～30min，优选为4min；加入乳糖后粉碎时间为1～30min，优选为3min。

穿心莲内酯在水中溶解度小，在体内生物利用度低。穿心莲内酯经过机械粉碎后，药物粉体处于高活性状态、无定形态或高能的亚稳态，在粉碎过程中加入精确设计的合适介质如辅料或其他药物，颗粒表面就能和环境介质发生作用并形成复合粒子。故采用水溶性大的PEG6000或乳糖与穿心莲内酯形成复合粒子，以增加其溶出度。

本发明采用粒子设计技术将穿心莲内酯与PEG6000、乳糖分别制成复合粒子，能显著改善药物的溶出行为，甚至达到一定的速释效果。

附图说明

图1 PEG与穿心莲内酯复合粒子溶出曲线图

图2穿心莲内酯与乳糖复合粒子溶出曲线图

图3 PEG与穿心莲内酯复合粒子DSC分析图谱

图4乳糖与穿心莲内酯复合粒子DSC分析图谱

图5 PEG与穿心莲内酯超微粉物理混合物电镜图(×2000)

图6 PEG/穿心莲内酯复合粒子电镜图(×1500)

图7乳糖与穿心莲内酯超微粉物理混合物电镜图(×2000)

图8穿心莲内酯/乳糖复合粒子电镜图(×1000)

图9乳糖/穿心莲内酯复合粒子电镜图(×1500)

具体实施方式

实施例1：三种复合粒子的制备

1仪器与材料