[发明专利]一种利福昔明的兽用悬乳剂及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于兽用抗生素药物领域，具体涉及一种利福昔明的悬乳剂，制备方法，及其在预防和治疗奶牛干奶期乳房炎感染的应用。

背景技术

利福昔明(Rifaximin)是利福霉素衍生物，是第一个非氨基糖甙类肠道抗生素。利福昔明作用强，抗菌谱广，对革兰氏阳性需氧菌中的金黄色酿脓葡萄球菌、表皮葡萄球菌及粪链球菌；对革兰氏阴性不规则氧菌中的沙门氏菌属、大肠杆菌、志贺氏菌属、小肠结肠炎耶尔森氏菌、球菌；革兰氏阴性厌氧菌中的拟杆菌属有高度活性。

利福昔明通过与细菌DNA-依赖RNA聚合酶的b-亚单位不可逆的结合而抑制细菌RNA的合成，最终抑制细菌蛋白质的合成。由于其与酶的结合是不可逆的，所以其活性为对敏感菌的杀菌活性。对利福昔明抗菌活性的研究显示，利福昔明与利福霉素具有同样广泛的抗菌谱，对多数革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌，包括需氧菌和厌氧菌的感染具有杀菌作用。利福昔明于2001年在澳大利亚批准用于治疗奶牛干奶期乳房炎。

利福昔明在人用药上被广泛采用，已上市剂型有片剂、注射液、干混悬、胶囊等剂型。

中国专利CN102716168A公开了一种利福昔明与蒲公英复方混悬液制剂及制备方法，由下列组分和重量百分比组成：利福昔明0.5-1％、蒲公英提取物5-5.5％、增稠剂泊洛沙姆4074-6％、粘稠剂肉豆蔻酸异丙酯1-2％、抗氧化剂BHT0.05-0.1％、其余为药用级蓖麻油，共计100％。中国专利CN102218078A公开了一种含蒙脱石的复方利福昔明混悬液及制备方法，由下列组分和重量百分比组成：利福昔明5-15％、蒙脱石7.5-22.5％、助悬剂0.5-2％、表面活性剂0.2-1％、反絮凝剂0.2-1％，其余为水。

上述混悬剂技术使用了中药成分以及蒙脱石，蓖麻油等成分，使制备变得困难，所得产品不易混匀，出现破乳现象，药物含量也不稳定，注射使用疼痛难忍，另外蓖麻油具有一定的毒性，不利于注射剂的制备。

悬乳剂(Suspoemulsion，SE)，是由不溶于水的固体药物，即固体悬浮体与乳状液混合形成的悬浮乳状体系。悬乳剂是一种由油相、水相和固相组成的三相混合体系，它不仅具有混悬剂和乳剂的特性，而且还具有自身独特性能。(1)悬乳剂具有一剂多效的作用。悬乳剂能够同时包载多种有效成分，可把几种活性成分包载在体系中的不同相中，这样可以起到一剂多效功能。例如在水包油型悬乳剂中，乳状液可包载一种或多种活性物质，其中有些组分可是水溶性的，有些活性成分可是油溶性的，而在连续相中既可包载以固体颗粒形式存在的有效成分，也可包载水溶性活性物质。(2)悬乳剂具有较高生物活性。由于悬乳剂可同时包载多种有效成分，使具有协同或增强效应的各组分存在于同一体系中，从而能够增大药物的生物活性。(3)悬乳剂可延缓或控制药物释放，能够把油性药物或固体粉末药物制成悬浮乳状液剂型，发挥长效作用，同时也避免了制备液体剂型需要使用有机溶剂的缺点，降低了产品成本和毒性，尤其是农药产品，避免了使用有机溶剂和粉尘药物对环境造成的污染。(4)悬乳剂使用方便,可经口服、注射等途径使用。

为将利福昔明制备成悬乳剂，本发明进行了大量的研究，筛选了大量的药用试剂，最终发现一种毒性低，稳定性好，无刺激性的利福昔明悬乳剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种利福昔明注射悬乳剂。

本发明的利福昔明的悬乳剂，其特征在于，包括以下组份：

所述的油相优选植物油，所述植物油选自：大豆油、棉籽油、花生油、麻油、玉米油、茶油、葵花籽油、蓖麻油或橄榄油的一种或两种以上任何比例的混合物。

所述的乳化剂包括天然乳化剂和表面活性剂类乳化剂。天然乳化剂选自：阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、杏树胶、卵磷脂、大豆磷脂。表面活性剂类乳化剂优选非离子表面活性剂，选自：脂肪酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯(Tween系列)、失水山梨醇脂肪酸酯(Span系列)、聚氧乙烯脂肪酸酯(Myrij系列)、聚氧乙烯脂肪醇醚(Brij系列)、蓖麻油聚氧乙烯醚(EL系列)、泊洛沙姆(Poloxamer)的一种或两种以上任何比例的混合物。

本发明还提供利福昔明悬乳剂的制备方法，所述方法包括以下步骤：

(1)取利福昔明和植物油，通过搅拌，制得油相；

(2)取乳化剂加入适量注射用水搅拌溶解，制得水相；

(3)将水相加入油相，通过胶体磨，混合均匀；

(4)加水至全量，搅匀即得利福昔明的悬乳剂。