[发明专利]胞苷酸二钠盐的生产方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种胞苷酸二钠盐的生产方法，属于食品和医药技术领域。

背景技术

胞苷酸二钠盐在食品和医药等领域应用较为广泛，但目前高纯度的胞苷酸二钠盐很难生产，而且产品收率较低，生产成本高。

发明内容

本发明的目的是提供一种高纯度、高收率的胞苷酸二钠盐的生产方法。

本发明采用的技术方案是：

胞苷酸二钠盐的生产方法，其步骤为：

a、在反应容器内分别加入胞苷、磷酸三乙酯和吡啶，混合均匀后调节反应温度为-15-5℃，在此温度条件下缓慢加入一定量的三氯氧磷，加完后继续搅拌反应10-30h；

b、取样分析HPLC，当转化率≥99%，加入10-15%的冰盐水进行水解，水解温度控制为0-5℃，水解时间10-20h；

c、水解结束后，静置分层，去除有机相，得水层待用；

d、将水层用30%氢氧化钠调节PH7.0-8.0，然后滴加溶液体积两倍量的95%的酒精，析出结晶，过滤得粗品。

e、    将粗品溶解，加活性炭脱色，继续滴加溶液体积两倍量的95%酒精析出结晶，过滤、漂洗、烘干得成品。

所述胞苷与磷酸三乙酯、吡啶、三氯氧磷的重量比为1:10-20:1-5:2-5。

所述胞苷与冰盐水的重量比为1:4-10。

本发明采用吡啶，其不仅具有催化剂的作用，使得反应更切底，反应转化率能达到99%以上，大大提高产品收率，而且其还可以吸收反应过程中产生的HCl。

本发明采用冰盐水进行水解，代替传统的三氯甲烷类卤代烷试剂，降低二次污染，使得整个工艺经济环保、简化工序。

本发明采用滴加酒精的方式控制结晶过程，二次结晶纯化，提高产品纯度。

本发明的优点是：反应速率快、反应时间短、产品纯度高、收率高。

具体实施方式

实施例1

首先在反应容器内分别加入1重量份的胞苷、10重量份的磷酸三乙酯和1重量份的吡啶，混合均匀后调节反应温度为-15℃，在此温度条件下缓慢加入2重量份的三氯氧磷，加完后继续搅拌反应10h；然后取样分析HPLC，当转化率≥99%，加入4重量份10%的冰盐水进行水解，水解温度控制为0℃，水解时间10h；水解结束后，静置分层，去除有机相，得水层待用；将水层用30%氢氧化钠调节PH至7.0，然后滴加溶液体积两倍量的95%的酒精，析出结晶，过滤得粗品，将粗品溶解，加活性炭脱色，继续滴加溶液体积两倍量的95%酒精析出结晶，过滤、漂洗、烘干得产品，产品摩尔收率可达到95%以上，而传统的生产工艺只能达到85%左右。

实施例2

首先在反应容器内分别加入1重量份的胞苷、20重量份的磷酸三乙酯和5重量份的吡啶，混合均匀后调节反应温度为5℃，在此温度条件下缓慢加入5重量份的三氯氧磷，加完后继续搅拌反应30h；然后取样分析HPLC，当转化率≥99%，加入10重量份15%的冰盐水进行水解，水解温度控制为5℃，水解时间20h；水解结束后，静置分层，去除有机相，得水层待用；将水层用30%氢氧化钠调节PH至8.0，然后滴加溶液体积两倍量的95%的酒精，析出结晶，过滤得粗品，将粗品溶解，加活性炭脱色，继续滴加溶液体积两倍量的95%酒精析出结晶，过滤、漂洗、烘干得产品，产品摩尔收率可达到95%以上，产品液相含量达到99.9%以上。

实施例3

首先在反应容器内分别加入1重量份的胞苷、15重量份的磷酸三乙酯和3重量份的吡啶，混合均匀后调节反应温度为-10℃，在此温度条件下缓慢加入3重量份的三氯氧磷，加完后继续搅拌反应20h；然后取样分析HPLC，当转化率≥99%，加入6重量份13%的冰盐水进行水解，水解温度控制为3℃，水解时间15h；水解结束后，静置分层，去除有机相，得水层待用；将水层用30%氢氧化钠调节PH至7.5，然后滴加溶液体积两倍量的95%的酒精，析出结晶，过滤得粗品，将粗品溶解，加活性炭脱色，继续滴加溶液体积两倍量的95%酒精析出结晶，过滤、漂洗、烘干得产品，产品摩尔收率可达到95%以上，产品液相含量达到99.9%以上。