[发明专利]胞苷酸二钠盐的生产方法在审
申请号: | 201410333718.2 | 申请日: | 2014-07-15 |
公开(公告)号: | CN104163842A | 公开(公告)日: | 2014-11-26 |
发明(设计)人: | 张剑;刘拥军;张军;张春琴;王畏畏;钱小云;胡靖 | 申请(专利权)人: | 南通香地生物有限公司 |
主分类号: | C07H19/10 | 分类号: | C07H19/10;C07H1/00 |
代理公司: | 南京正联知识产权代理有限公司 32243 | 代理人: | 卢海洋 |
地址: | 226400 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 胞苷酸 钠盐 生产 方法 | ||
技术领域
本发明涉及一种胞苷酸二钠盐的生产方法,属于食品和医药技术领域。
背景技术
胞苷酸二钠盐在食品和医药等领域应用较为广泛,但目前高纯度的胞苷酸二钠盐很难生产,而且产品收率较低,生产成本高。
发明内容
本发明的目的是提供一种高纯度、高收率的胞苷酸二钠盐的生产方法。
本发明采用的技术方案是:
胞苷酸二钠盐的生产方法,其步骤为:
a、在反应容器内分别加入胞苷、磷酸三乙酯和吡啶,混合均匀后调节反应温度为-15-5℃,在此温度条件下缓慢加入一定量的三氯氧磷,加完后继续搅拌反应10-30h;
b、取样分析HPLC,当转化率≥99%,加入10-15%的冰盐水进行水解,水解温度控制为0-5℃,水解时间10-20h;
c、水解结束后,静置分层,去除有机相,得水层待用;
d、将水层用30%氢氧化钠调节PH7.0-8.0,然后滴加溶液体积两倍量的95%的酒精,析出结晶,过滤得粗品。
e、 将粗品溶解,加活性炭脱色,继续滴加溶液体积两倍量的95%酒精析出结晶,过滤、漂洗、烘干得成品。
所述胞苷与磷酸三乙酯、吡啶、三氯氧磷的重量比为1:10-20:1-5:2-5。
所述胞苷与冰盐水的重量比为1:4-10。
本发明采用吡啶,其不仅具有催化剂的作用,使得反应更切底,反应转化率能达到99%以上,大大提高产品收率,而且其还可以吸收反应过程中产生的HCl。
本发明采用冰盐水进行水解,代替传统的三氯甲烷类卤代烷试剂,降低二次污染,使得整个工艺经济环保、简化工序。
本发明采用滴加酒精的方式控制结晶过程,二次结晶纯化,提高产品纯度。
本发明的优点是:反应速率快、反应时间短、产品纯度高、收率高。
具体实施方式
实施例1
首先在反应容器内分别加入1重量份的胞苷、10重量份的磷酸三乙酯和1重量份的吡啶,混合均匀后调节反应温度为-15℃,在此温度条件下缓慢加入2重量份的三氯氧磷,加完后继续搅拌反应10h;然后取样分析HPLC,当转化率≥99%,加入4重量份10%的冰盐水进行水解,水解温度控制为0℃,水解时间10h;水解结束后,静置分层,去除有机相,得水层待用;将水层用30%氢氧化钠调节PH至7.0,然后滴加溶液体积两倍量的95%的酒精,析出结晶,过滤得粗品,将粗品溶解,加活性炭脱色,继续滴加溶液体积两倍量的95%酒精析出结晶,过滤、漂洗、烘干得产品,产品摩尔收率可达到95%以上,而传统的生产工艺只能达到85%左右。
实施例2
首先在反应容器内分别加入1重量份的胞苷、20重量份的磷酸三乙酯和5重量份的吡啶,混合均匀后调节反应温度为5℃,在此温度条件下缓慢加入5重量份的三氯氧磷,加完后继续搅拌反应30h;然后取样分析HPLC,当转化率≥99%,加入10重量份15%的冰盐水进行水解,水解温度控制为5℃,水解时间20h;水解结束后,静置分层,去除有机相,得水层待用;将水层用30%氢氧化钠调节PH至8.0,然后滴加溶液体积两倍量的95%的酒精,析出结晶,过滤得粗品,将粗品溶解,加活性炭脱色,继续滴加溶液体积两倍量的95%酒精析出结晶,过滤、漂洗、烘干得产品,产品摩尔收率可达到95%以上,产品液相含量达到99.9%以上。
实施例3
首先在反应容器内分别加入1重量份的胞苷、15重量份的磷酸三乙酯和3重量份的吡啶,混合均匀后调节反应温度为-10℃,在此温度条件下缓慢加入3重量份的三氯氧磷,加完后继续搅拌反应20h;然后取样分析HPLC,当转化率≥99%,加入6重量份13%的冰盐水进行水解,水解温度控制为3℃,水解时间15h;水解结束后,静置分层,去除有机相,得水层待用;将水层用30%氢氧化钠调节PH至7.5,然后滴加溶液体积两倍量的95%的酒精,析出结晶,过滤得粗品,将粗品溶解,加活性炭脱色,继续滴加溶液体积两倍量的95%酒精析出结晶,过滤、漂洗、烘干得产品,产品摩尔收率可达到95%以上,产品液相含量达到99.9%以上。
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