[发明专利]含二氟亚甲基的化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了含二氟亚甲基的化合物及其制备方法。本发明提供了一种含二氟亚甲基化合物的制备方法，其包括以下步骤：在溶剂中，碱、配体和催化剂存在的条件下，将化合物A与化合物B进行suzuki偶联反应，得到化合物C即可，所述的催化剂为镍盐，所述的镍盐为NiQ₂·mH₂O、NiL_nCl₂、NiL_nBr₂、NiL_nI₂或NiL_n(OH)₂。本发明的制备方法原料简单易得，反应步骤少、转化率高、反应收率高，后处理操作简单、催化剂廉价、用量少，官能团兼容性好，广谱性强，可避免使用剧毒试剂、生产成本低，具有良好的市场应用前景。

技术领域

本发明涉及含二氟亚甲基的化合物及其制备方法。

背景技术

氟烷基取代的芳烃化合物在医药、农药和材料科学领域都有着重要的应用。虽然最近几年向芳环引入氟烷基的方法取得了很大的进展，但是发展一些过渡金属催化的廉价、广谱通用的方法还是非常重要的。

在氟烷基取代芳烃化合物中，我们关注的是一类含二氟亚甲基的化合物。由于二氟亚甲基可以作为羰基的生物电子等排体，再加上氟原子独特的理、化、生物性质，这类化合物在生命科学领域具有非常重要的应用((a)J.O.Link,J.G.Taylor,L.Xu,M.Mitchell,H.Guo,H.Liu,D.Kato,T.Kirschberg,J.Sun,N.Squires,J.Parrish,T.Keller,Z.-Y.Yang,C.Yang,M.Matles,Y.Wang,K.Wang,G.Cheng,Y.Tian,E.Mogalian,E.Mondou,M.Cornpropst,J.Perry,M.C.Desai,J.Med.Chem.2014,57,2033；(b)JR.T.R.Burke,K.Lee,Acc.Chem.Res.2003,36,426；(c)Z.-Y.Zhang,Acc.Chem.Res.2003,36,385.)。目前渡金属催化的合成该类化合物的方法取得了一定的进展，然而也只有少量的几例((a)K.Fujikawa,Y.Fujioka,A.Kobayashi,H.Amii,Org.Lett.2011,13,5560；(b)Z.Feng,F.Chen,X.Zhang,Org.Lett.2012,14,1938；(c)Z.Feng,Y.-L.Xiao,X.Zhang,Org.Chem.Front.2014,1,113；(d)Z.Feng,Q.-Q.Min,Y.-L.Xiao,B.Zhang,X.Zhang,Angew.Chem.2014,126,1695；Angew.Chem.,Int.Ed.2014,53,1669；(e)Q.-Q.Min,Z.Yin,Z.Feng,W.-H.Guo,X.Zhang,J.Am.Chem.Soc.2014,136,1230；(f)S.Ge,W.Chaladj,J.F.Hartwig,J.Am.Chem.Soc.2014,136,4149；(g)C.Guo,R.-W.Wang,F.-L.Qing,J.Fluorine Chem.2012,143,135.)且这些方法仍然存在一些不足，例如：反应条件苛刻，催化剂昂贵，官能团兼容性不好，广谱性不好等。参考文献d是基于钯催化的芳基硼酸与溴二氟乙酸乙酯的交叉偶联反应，该反应无论是催化剂钯还是配体xantphos都非常昂贵，适用的底物范围有限，反应效率有待提高。因此，探索一种高效简便、官能团兼容性好、催化剂廉价且用量低、反应条件温和的合成化官能团化的含二氟亚甲基化合物的方法具有非常重要的意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中含二氟亚甲基的化合物的制备方法反应条件苛刻，催化剂昂贵，官能团兼容性不好，广谱性不好等缺点而提供了一种含二氟亚甲基化合物及其制备方法。本发明的制备方法原料简单易得，反应步骤少、转化率高、反应收率高，后处理操作简单、催化剂廉价、用量少，官能团兼容性好，广谱性强，可避免使用剧毒试剂、生产成本低，具有良好的市场应用前景。