[发明专利]含硒化合物的胆碱盐及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及含硒化合物的胆碱盐及其制备方法和用途。

背景技术

胆碱是一种强有机碱，是卵磷脂的组成成分，也存在于神经鞘磷脂之中，是机体可变甲基的一个来源而作用于合成甲基的产物，同时又是乙酰胆碱的前体。胆碱也有广泛的生理功能，例如，促进脑发育和提高记忆能力，保证信息传递，调控细胞凋亡，构成生物膜的重要组成成份，促进脂肪代谢，促进体内转甲基代谢，降低血清胆固醇，等等。氯化胆碱、重酒石酸氢胆碱和柠檬酸氢胆碱等，是一种营养添加剂及祛脂剂。它能促进脂肪的代谢，防止脂肪在肝脏中的积累。作为维生素类产品，广泛地应用于药品、保健品以及食品营养添加，用于肝炎、肝功能减退、早期肝硬化、恶性贫血等。

硒是人体必需的微量元素，对健康有极其重要的生物学功能。与其它的(半)金属不同，作为硒代半胱氨酸－人类蛋白质合成的第21个氨基酸－的一部分，硒通过共转译机制成为蛋白质的一部分。至今有二十五个硒蛋白在人类体内被确认，然而它们仅有很少的功能被了解。大多数的硒蛋白参与抗氧化应答和氧化还原状态的调节，特别是谷胱甘肽过氧化物酶(GPxs)家族和硫氧还蛋白还原酶(TrxRs)家族。一些硒蛋白还发挥更特殊的必须的作用，例如，甲腺氨酸脱碘化酶(DIOs)参与甲状腺素的代谢，GPx4是精子发育必不可少的，硒磷酸合成酶2(SPS2)参与硒蛋白的生物合成。其它的硒蛋白可能也参与了重要的生物过程，但它们确切的作用机理仍没充分认识。

尽管对它们的生化功能缺乏精确的认识，在过去二十年开展了大量的研究，表明硒水平，尤其是硒蛋白的不足与许多人类疾病相关，包括癌症、糖尿病、心血管和免疫系统疾病。大部分情况下，这种联系在于氧化应激－可能是引发疾病可由疾病引发。在这种情况下,重要的是要理解充足的硒状态是否可以对比健康疾病的风险因素,或者当硒代谢改变时补充硒是否改善健康。另外，最近发现硒蛋白的基因多态性与癌症和其它疾病相关，引起了人们的注意。癌症研究是最有希望的战线，硒作为一些新设计的抗癌药和关键组成，已经试验使用。大量文献支持了硒对人类健康的重要作用，催生了补充硒的研究热点。

在过去二十年已经证明，硒可能直接或间接地与多种人类健康失常有关。大部分的这些联系是由于在氧化应激下降过程中GPxs和TrxRs酶的作用，这些(氧化应激的减少)已被确认为是一些疾病的发展和恶化的主要原因。其他的一些硒蛋白也参与特定的的过程，如钙离子传导信号，大脑功能和精子形成等。与硒不足相关的基因改变或低表达被认定是引起相关病理的原因；然而，与人类疾病相关的硒蛋白质的作用机制还处于未知的现状。大多数硒蛋白表现出对人类疾病有益的作用，这意味着活性不足可能与病理状态的发生或发展有关。Marco Roman,Petru Jitaru和Carlo Barbante三位科学家从流行病学调查和硒蛋白的生物功能方面综述分析了硒缺乏引起的人类疾病(Selenium biochemistry and its role for human health；Metallomics,2014,6,25－54)，Selenium biochemistry and its role for human health(Metallomics,2014,6,25－54)第五节“硒与人类疾病”(“Selenium and human diseases”)的内容全部或部分并入本发明说明书，作为本发明的背景技术。补充可以对对抗各种硒缺乏引起的疾病，包括大骨节病；克山病；心血管疾病(CVD)，包括动脉粥样硬化、高血压、充血性心力衰竭和冠心病；肝病，包括酒精性肝损伤和肝硬化；肾功能衰竭；神经系统疾病，包括神经退行性疾病，如阿尔茨海默氏病，帕金斯氏病，多发性硬化症，巴滕氏病和癫痫等，以及缺血性损伤、接触环境毒素、滥用药物、脑肿瘤等引起的神经退行性疾病，强迫性(精神)障碍，抑郁症等；免疫预防和炎症性疾病，包括类风湿性关节炎、哮喘和Crohn’s病、牛皮癣、红斑狼疮、败血症或败血症样疾病；艾滋病(HIV)；糖尿病；内分泌紊乱；男性不育症；癌症，包括列腺癌、膀胱癌、肺癌、直肠癌、肝癌、大肠癌、子宫颈癌、乳腺癌、霍奇金淋巴瘤、巴雷特食管癌，癌症放疗过程中增强正常组织对辐射的防护作用，以及提高晚期癌症患者的总体生活质量；衰老有关的疾病；有毒金属的中毒。