[发明专利]α-蒎烯、β-蒎烯、1,8-桉叶油醇、莰烯中一种以上在制备人血管内皮细胞损伤药物的应用

说明书

  

技术领域

本发明涉及α-蒎烯、β-蒎烯、1,8-桉叶油醇、莰烯中的一种或一种以上在制备治疗人血管内皮细胞损伤的药物的应用，属于制药领域。

背景技术

心血管系统疾病（cardiovascular disease, CVD）如高血压、糖尿病导致的心血管系统损伤，动脉粥样硬化，心肌梗死，心绞痛，风湿性心脏病等是心血管疾病的常见疾病，已成为严重危害人类健康、引起死亡的主要疾病，同时也是老年人认知功能障碍和情感障碍的重要原因之一。我国为CVD 高发国家，CVD年发病率为( 185～ 219) /10万, 估计每年有200万新发CVD 病例, 有150万人死于CVD, 有CVD存活者700 万人。CVD是我国人口死亡的第一位原因，2 /3的CVD患者死亡或遗留不同程度的残疾, 给国家和家庭造成巨大的经济负担。据估计每年CVD的治疗费用约150 亿元人民币。

内皮细胞（vascular endothelial cell,VEC）作为人体最大的器官，在维持血管稳态功能中起重要作用。整个血管的内表面由一层内皮细胞所覆盖，是构成血管通透性的主要屏障，并能合成和分泌调节凝血-纤溶系统的物质、调节血管张力的因子以及细胞因子等，在血管张力、血管形成及炎症反应中起有重要作用。血管内皮细胞层不仅是血液与组织间的屏障，而且是十分活跃的代谢及内分泌器官，血管内皮细胞结构和功能的改变在心血管疾病的发生发展中起十分重要的作用。据文献报道，心血管疾病的发生与炎性反应的产生有着密切的联系。炎性反应细胞因子包括TNF-α、IL、TXA2、AngⅡ、IFNγ、细胞集落因子等，血管内皮细胞炎症反应是各种心血管疾病发生、发展过程中的一个关键组成部分，是其共同的病理生理学基础。当血管内皮细胞受到损伤时，除了引起血管壁的损伤外，更重要的是内分泌功能的失调，使其分泌的多种活性物质及相关因子之间的平衡被打破，从而导致心血管系统功能的障碍。控制炎性反应的机制十分复杂，体外亦具有诸多的影响因素，其作用过程包含许多环节。因此，开展血管内皮细胞损伤保护作用的研究，对降低心血管系统的危险因素及心脑血管系统疾病的预防、治疗和愈后具有非常重要的意义，目前已成为心脑血管疾病研究的新热点。

研究表明，机体组织NO含量的变化直接影响内皮功能，从而导致原发性高血压、冠状动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注损伤、充血性心力衰竭等许多心血管疾病。NO是由一氧化氮合酶(NOS)从L-精氨酸合成的自由基，是一种高反应的小分子。NO执行重要的生物功能，包括扩张血管、抗血小板聚集、抑制平滑肌细胞增殖等。内皮细胞存在有两种一氧化氮合酶，即iNOS和eNOS。一氧化氮合酶是NO产生过程中的限速酶，因此NOS的酶活性及其表达量直接影响到NO的产量。在正常人血管内皮细胞中eNOS表达较多，iNOS表达较少，而病理情况下则相反。核转录因子NF-κB在体内存在于胞浆中，被激活后进入细胞核与TNF-α等促炎细胞因子、iNOS等基因的位点结合，启动多种炎性基因的转录和翻译过程，导致持续或放大的炎症反应。从而导致内皮功能炎性损伤，诱发包括高血压、冠心病、慢性肾衰、外周血管疾病、糖尿病及慢性肾衰等一系列心脑血管疾病。基于上述理想，如何发明一种制备治疗人血管内皮细胞损伤的药物应用，成为了业界亟待解决的课题。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种α-蒎烯、β-蒎烯、1,8-桉叶油醇、莰烯中的一种或一种以上在制备治疗人血管内皮细胞损伤的药物的应用。本发明可以有效提高内皮细胞存活率，从而具有制备治疗人血管内皮细胞损伤的药物的新用途。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案如下：α-蒎烯、β-蒎烯、1,8-桉叶油醇、莰烯中的一种或一种以上在制备治疗人血管内皮细胞损伤的药物的应用。

上述的α-蒎烯、β-蒎烯、1,8-桉叶油醇、莰烯中的一种或一种以上在制备治疗人血管内皮细胞损伤的药物的应用，是在制备治疗人血管内皮细胞损伤导致的高血压、冠心病、慢性肾衰、外周血管疾病、糖尿病或慢性肾衰的药物的应用。

与现有技术相比，本发明可以有效提高内皮细胞存活率，具有制备治疗人血管内皮细胞损伤的药物的新用途。

 1、以下为本发明的药效研究实验：

1.1  LPS的配制

将0.1gLPS粉末溶于20ml 0.9%的氯化钠注射液中，配成终浓度为5mg/ml的母液，过滤除菌后-20℃冰箱中保存，临用时用氯化钠注射液稀释成所需浓度。

 1.2 α-蒎烯、β-蒎烯、1,8-桉叶油醇和莰烯标准品均可从市场购得。